Troxerutin通过抑制氧化应激、炎症及Galectin-3表达改善海人酸诱导的神经毒性作用机制研究

本期推荐：土耳其卡拉布克大学团队针对兴奋性神经毒性与神经退行性疾病的治疗难题，通过建立侧脑室注射海人酸(KA)的Wistar大鼠模型，探究黄酮类化合物Troxerutin(TXR)对氧化应激标志物MDA/GSH、炎症因子IL-1β及Gal-3表达的调控作用。研究发现TXR能显著降低海马区和小脑Gal-3表达，改善神经元病理损伤，为神经保护药物开发提供新靶点。论文发表于《Inflammation》。

　　神经退行性疾病的发生发展与兴奋性神经毒性密切相关，其中谷氨酸过度释放导致的氧化应激和神经炎症是关键病理机制。海人酸(KA)作为离子型谷氨酸受体激动剂，被广泛用于模拟颞叶癫痫和神经退行性病变的动物模型。然而目前针对KA诱导的神经毒性仍缺乏有效干预手段，特别是关于糖结合蛋白Galectin-3(Gal-3)在神经炎症中的作用机制尚未阐明。土耳其卡拉布克大学医学院生理学系Mehmet Demir团队在《Inflammation》发表研究，首次揭示植物黄酮Troxerutin(TXR)通过多重机制缓解KA诱导的神经损伤。

研究采用侧脑室(icv)注射KA(0.5μg/μl)建立Wistar大鼠神经毒性模型，通过腹腔注射TXR(100 mg/kg)连续干预6天。实验分为对照组、假手术组、KA模型组、TXR单独处理组及KA+TXR联合组(n=10)，运用ELISA检测脑皮层IL-1β水平，比色法分析MDA和GSH含量，H&E染色观察海马CA1区和小脑浦肯野细胞病理变化，免疫组化评估Gal-3表达强度。

结果显示：1）生化指标：KA组脑皮层MDA水平较对照组升高82%，GSH降低41%，IL-1β增加2.3倍；TXR干预使上述指标分别改善67%、38%和58%。2）组织病理：KA组海马区神经元出现核固缩，小脑浦肯野细胞数量减少34%，而TXR处理使病理损伤减少89%。3）分子机制：KA使海马Gal-3 H-Score从147升至188，小脑从144升至189；TXR干预使表达水平恢复至基线。值得注意的是，TXR通过下调NF-κB通路抑制小胶质细胞活化，其抗氧化效应与激活Nrf2/ARE信号通路相关。

该研究创新性发现：1）首次证实TXR能穿越血脑屏障发挥神经保护作用；2）阐明Gal-3作为神经炎症关键介质在KA模型中的动态变化；3）提出TXR通过"抗氧化-抗炎-调控Gal-3"多靶点协同作用机制。研究为开发基于黄酮类化合物的神经保护剂提供理论依据，Gal-3可能成为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的新型生物标志物。未来研究可进一步探索TXR对AMPA/KA受体的直接调控作用及其在临床转化中的应用价值。