阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗的患者就医历程与决策过程:解开真实世界临床实践的关键密码

【字体: 时间:2025年04月17日 来源:Journal of Neurology 4.8

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  为探究抗淀粉样蛋白治疗(AAT)在临床实践中的决策过程,研究人员利用退伍军人事务医疗系统(VAHS)数据库,对提及 lecanemab 的患者进行研究。结果显示仅 5.3% 患者进入 AAT 治疗环节,患者偏好和临床医生判断影响显著,为优化治疗决策提供依据。

  阿尔茨海默病,这一慢性、渐进性的神经退行性疾病,如同潜伏在老年人群中的 “记忆窃贼”,通常在 65 岁之后悄然现身,而且随着年龄增长,患病风险成倍增加。在过去,临床医生面对它往往束手束脚,只能提供一些缓解症状的姑息治疗。但抗淀粉样蛋白治疗(AAT)的出现,就像黑暗中亮起的一盏灯,为阿尔茨海默病的治疗带来了新希望,有望实现疾病修饰。
不过,在 AAT 的实际应用中,仍有许多谜团待解。比如,基于临床试验标准,有多少潜在患者适合 AAT 尚不明确,而且在现实临床实践中,治疗决策过程是如何推进的,也缺乏足够的数据支持。为了揭开这些谜团,来自美国多个机构的研究人员开展了相关研究,其成果发表在《Journal of Neurology》上。

研究人员利用美国退伍军人事务医疗系统(VAHS)这一庞大的综合医疗系统的行政数据库,对 AAT 的临床决策过程展开深入研究。VAHS 覆盖广泛,拥有 170 个医疗中心和 1000 多家门诊诊所,为超过 900 万退伍军人提供医疗服务。研究人员通过搜索 VAHS 数据库电子健康记录(EHR)中提及 lecanemab 的临床笔记,识别出潜在研究对象。从初步识别出的 2499 名患者中,经过随机抽样和对女性样本的补充,最终确定了 1064 名患者进行详细研究,共手动审查了 55000 份临床笔记。

研究人员制定了一个 7 点分类方案,用于描述 AAT 患者的就医历程,包括 AAT 首次提及、被考虑为 AAT 候选者、AAT 预约、AAT 输注、被排除在 AAT 之外、AAT 治疗监测和 AAT 暂停。根据患者在临床笔记审查时间窗内达到的最高就医阶段进行分类,处于不同分类的患者被分别纳入相应研究组。

研究结果如下:

  • 患者样本特征:研究样本平均年龄 76±7.2 岁,女性占比 7.3% ,多数患者居住在城市。28% 的患者被分类为轻度认知障碍(MCI),49% 为阿尔茨海默病(AD)。AAT 组患者常见共病率较低,但创伤后应激障碍(PTSD)的发生率高于其他组。
  • 患者就医历程:在 15 个月的研究窗口内,只有 5.3%(56/1064)的患者被归类为 AAT 组,近一半(49.6%;528/1064)的患者被排除在 AAT 之外,其余 45.1%(480/1064)的患者处于 AAT 就医旅程的早期阶段。AAT 组中,初级保健医生(PCP)和老年精神科医生记录的笔记比例较高,而神经科医生记录的笔记比例较低。AAT 组患者进行淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)、载脂蛋白 E(ApoE)检测和脑脊液(CSF)生物标志物检测的比例明显高于其他组。
  • 其他决策因素:精神 / 行为疾病在整体样本中较为常见,AAT 组中提及频率更高,但物质滥用和自杀意念在被排除组中更为常见。脑动脉瘤等脑出血风险因素在 AAT 组中未出现。阿司匹林在 AAT 组中的提及率较高,而抗凝剂在被排除组中的提及率约为 AAT 组的两倍。被排除组中晚期 AD、其他共病的提及率更高,患者对 AAT 缺乏兴趣或存在资源限制的情况也更多;而 AAT 组中对启动 AAT 的讨论更为常见。

研究结论和讨论部分指出,本研究从临床医生和患者的角度,对 VAHS 中 AAT 的治疗决策过程提供了独特见解。AAT 组患者共病负担较低,但 PTSD 发生率较高。该研究中 AAT 组患者的比例与近期其他报告一致,这表明研究结果具有一定的普遍性。精神 / 行为疾病在 AAT 决策中是关键考虑因素,临床医生在判断这些共病对认知障碍的影响时具有一定的自由裁量权。抗凝剂 / 抗血小板药物的使用在决策中也起着重要作用,临床医生的判断至关重要。此外,PCP 在患者识别和转诊中可能发挥重要作用,医疗系统应提供相应支持。尽管本研究存在一定局限性,如临床笔记中部分信息难以提取、数据收集可能存在变异性等,但它仍为了解 AAT 在现实世界中的应用提供了重要依据。总体而言,加强医患之间关于 AAT 益处和风险的沟通,可能有助于更及时的治疗决策,促进符合条件的患者接受 AAT 治疗。

研究人员开展这项研究时,主要运用了以下关键技术方法:首先,利用 VAHS 数据库和医疗保险与医疗补助服务中心(CMS)的行政数据库,获取患者的临床数据和医疗记录;其次,通过关键词搜索,在大量临床笔记中筛选出提及 lecanemab 的患者,确定研究样本;最后,制定 7 点分类方案,对患者的 AAT 就医历程进行分类,从而分析决策过程。
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