脊髓损伤中双硫死亡相关基因的差异表达及其在免疫微环境中的作用:探寻新的诊疗靶点
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时间:2025年04月17日
来源:Molecular Neurobiology 4.6
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脊髓损伤(SCI)机制复杂,治疗手段有限。研究人员利用基因表达综合数据库(GEO)的 SCI 数据集,研究双硫死亡相关基因(DRGs)在 SCI 中的作用。发现 3 个核心差异表达基因(DRDEGs),构建的诊断模型预测性能良好,为 SCI 诊疗提供新靶点。
脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)常常会导致严重的感觉、运动以及自主神经功能障碍,由于其潜在机制复杂,目前的治疗方案十分有限。双硫死亡(Disulfidptosis)是一种最近发现的由二硫键积累驱动的细胞死亡形式,已与多种疾病相关联,但它在脊髓损伤中的作用尚未得到探索。本研究旨在探究双硫死亡相关基因(Disulfidptosis-related genes,DRGs)在脊髓损伤中的作用,以确定潜在的诊断标志物和治疗靶点。研究人员利用来自基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)的脊髓损伤数据集进行差异基因表达分析,识别出关键的双硫死亡相关差异表达基因(Disulfidptosis-related differentially expressed genes,DRDEGs)。通过基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)和贝叶斯通路富集分析进一步研究发现,这些基因显著参与了如 NF-κB、PI3K/Akt 和 MAPK 等通路,并且在肾素家族相互作用中起到重要作用。研究确定了 3 个核心 DRDEGs,即 HK2、Map3k8 和 S100a6,基于这些基因构建的诊断模型展现出强大的预测性能(训练集曲线下面积:0.896,验证集曲线下面积:0.850)。此外,在动物模型中进行的实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,qRT-PCR)验证了这些 DRDEGs 在脊髓损伤样本中的表达上调。这项研究为脊髓损伤中的双硫死亡现象提供了新的见解,表明这些基因有望成为改进诊断和治疗策略的靶点。
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