预测银屑病患者对古塞奇尤单抗超响应状态及长期疗效的因素：多中心回顾性研究

为解决银屑病治疗中预测最佳治疗反应的问题，研究人员开展了 “预测银屑病患者对古塞奇尤单抗超响应（SRe）状态及长期疗效的因素” 的研究。结果发现肥胖、既往生物治疗及较高基线 PASI 是 SRe 状态的负向预测因素，且 SRe 患者长期疗效更佳，该研究有助于优化治疗策略。

　　银屑病，这一慢性炎症性皮肤病，如同皮肤上的 “顽固敌人”，影响着全球 2 - 3% 人口的生活。它不仅带来身体上的不适，还严重影响患者的心理健康。目前，针对银屑病的治疗虽有多种手段，但如何精准预测患者对治疗的反应，实现个性化治疗，仍是医学领域亟待攻克的难题。古塞奇尤单抗（guselkumab）作为一种靶向 IL-23p19 的单克隆抗体，在治疗中重度斑块状银屑病方面展现出了良好的效果，不过，早期识别超响应者（SRe，即治疗 20 周时达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）100 的患者），对优化治疗策略意义重大。

为了深入探究这一问题，来自意大利多个研究中心的研究人员开展了一项多中心回顾性研究。他们对 2024 年 1 月至 10 月期间，在 10 个意大利中心接受古塞奇尤单抗治疗至少 20 周的 1008 例患者的数据进行了分析。该研究旨在找出预测 SRe 状态的因素，并评估古塞奇尤单抗在整个队列以及 SRe 和非超响应者（nSRe）组中的长期疗效，以明确 SRe 状态是否能预测患者对古塞奇尤单抗的长期反应。

在研究方法上，研究人员首先依据标准方案对患者进行治疗，即第 0 周和第 4 周皮下注射 100mg 进行诱导，随后每 8 周进行维持治疗。纳入的患者为中重度银屑病患者（PASI＞10），或虽 PASI＜10 但银屑病累及敏感部位的患者，同时也包括并发银屑病关节炎（PsA）的患者。研究排除了患有其他自身免疫或炎症性疾病等不符合条件的患者。在观察期内（最长 5 年），收集患者不同时间点的数据，包括基线、20 周、1 年及之后每年的数据 。通过 PASI 评分评估疗效，运用逻辑回归分析来确定预测 SRe 状态的因素。

研究结果如下：

• 患者基线特征：在 1008 例患者中，581 例（57.6%）被归类为 SRe，427 例（42.4%）为 nSRe。两组患者在年龄、BMI、疾病发病年龄、病程和 PsA 患病率方面相似。但 SRe 患者基线 PASI 较低，生物制剂初治的比例更高，同时肥胖、高血压和糖尿病的患病率也较低。
• 单因素和多因素逻辑回归分析：单因素逻辑回归分析显示，肥胖（BMI≥30）、既往生物治疗以及较高的基线 PASI 评分和年龄，都是达到 SRe 状态的负向预测因素。多因素分析进一步确定，肥胖、既往生物治疗经验和较高的基线 PASI 评分是与 SRe 状态最常呈负相关的关键因素。
• 长期疗效：古塞奇尤单抗在短期和长期均显示出显著疗效。整体研究人群的平均 PASI 评分从基线的 14.3 显著降低，SRe 组和 nSRe 组的 PASI 评分也都有所下降，但 SRe 组下降更为明显且长期维持在较低水平。在达到 PASI 90 和 PASI 100 的患者比例上，SRe 组在各时间点均显著高于 nSRe 组。例如，在第 4 年，85% 的 SRe 患者维持 PASI 100，而 nSRe 组仅为 54%；到第 5 年，SRe 组为 83.4% ，nSRe 组为 59.2%。
• 安全性和停药情况：在整个队列中，9.6% 的患者在治疗过程中停药，nSRe 组的停药率显著高于 SRe 组。停药原因包括原发性无效、疗效丧失、失访、不良事件和其他原因等。原发性无效仅发生在 nSRe 组，疗效丧失在 nSRe 组更为常见。不良事件发生率较低，且两组之间无显著差异。

研究结论和讨论部分指出，该研究再次证实了古塞奇尤单抗治疗慢性斑块状银屑病的长期疗效。识别 SRe 患者的关键预测因素，有助于制定个性化治疗策略，提高临床疗效，延长药物使用时间，甚至可能延长部分患者的给药间隔。SRe 患者更好的临床结局表明，早期实现完全皮肤清除可能具有改善疾病进程的作用，进一步凸显了个性化治疗在银屑病管理中的重要性。不过，该研究也存在一定局限性，如作为回顾性研究可能存在固有偏倚，缺乏随机试验的严格控制环境，且研究结果还需在独立队列中进行外部验证。

总体而言，这项研究为银屑病的治疗提供了重要的参考依据，让医生在选择治疗方案时能够更加有的放矢，为实现银屑病的精准治疗迈出了重要一步，其成果发表在《Dermatology and Therapy》上，为该领域的研究和临床实践提供了有价值的信息。