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为解决慢性鼻 - 鼻窦炎（CRS）诊疗难题，研究人员开展了关于 CRS 诊断和药物治疗的研究，重点聚焦生物治疗。结果发现生物治疗为重症 CRS 伴鼻息肉（CRSwNP）患者带来新希望，有助于实现精准医疗，提升患者生活质量。
在日常生活中，鼻子不通气、流鼻涕、头疼等症状或许不少人都经历过，可别小瞧这些表现，它们有可能是慢性鼻 - 鼻窦炎（Chronic Rhinosinusitis，CRS）在作祟。CRS 是一种常见的上呼吸道慢性疾病，在普通人群中的患病率达 6 - 11%，严重影响患者的生活质量和睡眠质量，还会带来沉重的医疗负担。目前，CRS 的治疗面临诸多挑战，传统治疗手段对部分患者效果不佳，尤其是对于病情严重的 CRS 伴鼻息肉（CRSwNP）患者。在此背景下，为了更深入地了解 CRS 的发病机制，探寻更有效的治疗方法，来自德国埃伯哈德?卡尔斯?图宾根大学（Eberhard Karls Universit?t Tübingen）的研究人员展开了相关研究，其成果发表在《HNO》杂志上。
研究人员主要采用了多种诊断评估技术。在诊断过程中，通过详细询问病史、进行临床检查（如鼻内镜检查评估鼻息肉情况）、利用各种评分系统（如 Sino - Nasal Outcome Test 22，SNOT - 22 评估生活质量，Lund - Mackay - Score 量化鼻窦炎症程度）以及实验室检查（检测血液中的嗜酸性粒细胞、免疫球蛋白 E 等指标）来综合判断病情。同时，还使用了皮肤点刺试验、Sniffin’ Sticks 嗅觉测试等辅助诊断手段。
慢性鼻 - 鼻窦炎的病理生理学机制
CRS 的发生涉及多种复杂的免疫反应机制。依据欧洲过敏与临床免疫学会（EAACI）2023 年提出的新分类，CRS 可归类于多种免疫反应类型，如细胞介导的炎症反应（包括 IVa/b/c 型）、组织介导的上皮屏障缺陷（V 型）以及对化学物质的直接反应（VII 型）。
其中，2 型（Typ - 2，即 IVb 型）炎症在西方工业化国家 90% 的 CRSwNP 病例中起关键作用。在细胞层面，Th2 细胞、2 型固有淋巴细胞（ILC2）、嗜酸性粒细胞等发挥重要作用。Th2 细胞能分泌大量白细胞介素（IL） - 4、IL - 5、IL - 13 等细胞因子，IL - 4 可促使 B 细胞免疫球蛋白合成类别转换，产生更多 IgE；IL - 5 介导嗜酸性粒细胞成熟、释放和招募，其脱颗粒释放的毒性物质会损伤组织；IL - 13 则导致组织重塑，使病情慢性化。此外，ILC2 细胞也参与调控 2 型炎症反应 。
慢性鼻 - 鼻窦炎的诊断方法
- 病史采集与临床检查：详细询问患者症状、既往病史、用药史、过敏史及工作环境等信息，进行全面的头颈部检查，包括耳部、口腔、咽喉等部位，重点通过鼻内镜检查判断鼻息肉的有无，从而区分 CRSwNP 和慢性鼻 - 鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）。对于 CRSwNP，采用鼻息肉评分系统对鼻内镜检查结果进行量化评估。
- 生活质量评估：使用疾病特异性问卷，如 SNOT - 22，该问卷涵盖 22 个症状，分为 4 个维度，能有效评估患者生活质量。此外，视觉模拟量表（VAS）可快速、可靠地评估患者主观症状，如总体症状负担、鼻塞、流涕等。对于合并哮喘的患者，通过哮喘控制测试（ACT）评估哮喘控制情况。
- 其他诊断手段：鼻窦计算机断层扫描（CT）可观察鼻窦内炎症变化，Lund - Mackay 评分用于量化鼻窦的阴影程度，反映炎症负荷。皮肤点刺试验、血清特异性 IgE 检测有助于判断患者是否存在过敏反应，Sniffin’ Sticks 测试可评估嗅觉功能 。
慢性鼻 - 鼻窦炎的治疗措施
- 药物治疗：鼻用糖皮质激素（nGKS）和鼻腔冲洗是 CRS 的一线治疗方法。nGKS 能有效减轻炎症，改善患者生活质量；鼻腔冲洗可清除黏液和病原体，改善纤毛清除功能。对于 CRSwNP 患者，短期使用全身糖皮质激素（sGKS）可快速缩小鼻息肉体积、改善嗅觉，但长期使用会增加严重不良反应风险。此外，抗生素长期应用、阿司匹林脱敏后长期治疗（ATAD）等在特定情况下可考虑使用，但目前因生物制剂的出现，这些治疗方法的应用逐渐减少。生物制剂作为精准医疗手段，通过阻断特定细胞因子或其受体来抑制炎症反应。目前德国已批准 Dupilumab、Omalizumab、Mepolizumab 用于治疗重症 CRSwNP，其使用需严格遵循适应证，治疗过程中要密切观察疗效和不良反应 。
- 手术治疗：当药物治疗效果不佳时，可考虑内镜鼻窦手术（ESS），多数情况下采用功能性内镜鼻窦手术（FESS）。但手术并非对所有患者都有效，部分患者术后仍可能存在症状 。
研究结论与讨论
研究表明，CRS 是一种异质性疾病，其诊断和治疗具有挑战性。尽管在病理生理学理解、诊断标准化和生物制剂引入方面取得了进展，但多数患者的治疗仍需遵循指南进行综合治疗。生物制剂为重症 CRSwNP 患者提供了新的治疗选择，不同生物制剂作用机制不同，对特定患者的疗效存在差异。目前，临床实践中仍缺乏明确的生物标志物用于快速准确地判断疾病内型，不过结合疾病表型和临床参数已能对潜在内型进行大致评估，这有助于为患者提供更合适的治疗建议 。此外，CRS 患者常伴有哮喘、过敏等合并症，多学科协作治疗十分必要。未来，需要进一步加强对 CRS 发病机制的研究，寻找更有效的生物标志物，优化生物制剂治疗方案，同时合理分配医疗资源，以提高 CRS 患者的治疗效果和生活质量 。
