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为探究性激素对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中脂质代谢的影响，研究人员开展了 β- 雌二醇（β-estradiol）和睾酮对棕榈酸 / 油酸诱导的脂肪性 HepG2 细胞脂质代谢的研究。结果表明二者可调节脂质滴积累和关键基因表达，该研究为 NAFLD 治疗提供了新方向。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种常见的慢性肝脏疾病，全球患病人数随着肥胖和 2 型糖尿病的增加而上升。NAFLD 在男性中的患病率高于绝经前女性，绝经后男女患病率差异缩小，这表明性激素可能在肝脏脂质积累中发挥重要作用。此前，虽然有研究分别探讨了 β- 雌二醇和睾酮对脂质代谢的影响，但对于它们在 NAFLD 发病机制中的作用，仍缺乏深入理解。为了进一步探究性激素对 NAFLD 的影响，伊朗医科大学的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《BMC Gastroenterology》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。通过 MTT 法确定棕榈酸和油酸诱导 HepG2 细胞脂质加载的最佳剂量；利用油红 O 染色和光镜定性、半定量评估脂质滴（LD）含量；运用定量 PCR 检测与 LD 形成和脂肪生成相关基因（PLIN2、ATGL、CGI-58 和 CIDE）的表达变化。
研究结果如下：
- 确定棕榈酸和油酸的最佳剂量：通过两轮 MTT 实验，确定了棕榈酸（4μM）和油酸（8μM）的组合为诱导脂质加载的最佳剂量，用于构建脂质加载的 P/O 细胞模型。
- 性激素对脂质滴含量的影响：在非脂肪性和脂肪性 HepG2 细胞中，β- 雌二醇和睾酮均能显著降低 LD 含量，且联合治疗在脂肪性细胞中表现出协同降低作用。
- 性激素对甘油三酯含量的影响：诱导脂肪变性后，HepG2 细胞中甘油三酯水平升高。β- 雌二醇和睾酮处理后，甘油三酯含量呈剂量依赖性降低，但联合治疗未显示出协同效应。
- 性激素对相关基因表达的影响：
- PLIN2：在脂肪性细胞中，β- 雌二醇和睾酮均能剂量依赖性降低 PLIN2 表达，联合治疗无额外效果。
- CIDE：睾酮对 CIDE 表达无显著影响，β- 雌二醇在非脂肪性细胞中低剂量增加 CIDE 表达，在脂肪性细胞中降低其表达，联合治疗无进一步改变。
- ATGL：在非脂肪性细胞中，两种激素均反向调节 ATGL 表达，β- 雌二醇作用更强；在脂肪性细胞中，二者对 ATGL 表达无显著影响。
- CGI-58：在非脂肪性细胞中，β- 雌二醇增加 CGI-58 表达，睾酮仅在低剂量时有作用；在脂肪性细胞中，二者均增加 CGI-58 表达，睾酮作用更强，联合治疗效果与 β- 雌二醇单独治疗相似。
研究结论和讨论部分指出，β- 雌二醇和睾酮在 NAFLD 中发挥着重要作用。二者均能降低 PLIN2 表达，减少脂质储存；β- 雌二醇通过诱导 ATGL 表达促进脂肪分解，在预防脂质积累方面更有效；睾酮则通过显著增加 CGI-58 表达，对脂肪性细胞的治疗改善更有帮助。联合激素治疗虽未使基因表达协同上调，但在表型水平上协同减少了脂质滴积累，这可能与转录后调节或信号通路的汇聚有关。不过，该研究存在一定局限性，实验中使用的 β- 雌二醇和睾酮浓度高于体内生理水平，且 HepG2 细胞不能完全反映体内肝脏功能和代谢的复杂性。后续还需通过动物实验进一步验证这些发现，并深入研究关键信号通路，如 AMPK、PPARs、SREBP-1 和 PI3K/Akt/mTOR 等，以开发更有效的治疗策略。总之，这项研究为理解 NAFLD 的发病机制和治疗提供了新的视角和理论依据。
