编辑推荐：
免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗肺癌时，老年患者在关键试验中代表性不足，且其相关肺炎（CIP）的研究缺乏。研究人员开展单中心回顾性研究，发现放疗史、一线治疗等与 CIP 发生相关，PD-L1<50% 等影响预后。该研究为老年肺癌治疗提供重要依据。
在肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICIs）犹如一颗璀璨新星，为众多癌症患者带来了新的希望，尤其是肺癌患者。然而，这颗新星在闪耀的同时，也带来了一些困扰。ICIs 在激活免疫系统对抗肿瘤的过程中，可能会 “误伤” 人体正常组织和器官，引发免疫相关不良事件（irAEs） ，其中 ICIs 相关肺炎（CIP）是接受 ICIs 治疗患者常见的肺部毒性反应。以往关于 CIP 的研究大多聚焦于普通年龄段患者，老年肺癌患者由于存在合并症多、身体状况差、免疫功能紊乱等特点，在临床试验中代表性不足，针对他们的 CIP 发病率、危险因素以及影响生存的因素等方面的研究更是少之又少。这就好比在黑暗中摸索，医生们对于如何更好地治疗老年肺癌患者、如何有效预防和应对 CIP 缺乏足够的 “光亮” 指引。为了填补这一空白，中国医科大学附属第一医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。
研究人员进行了一项单中心回顾性研究，他们从 2018 年 1 月至 2023 年 6 月在中国医科大学附属第一医院接受 ICIs 治疗且年龄≥65 岁的肺癌患者中收集数据，仔细分析了患者的临床特征、血液参数等信息，试图找出与 CIP 发生和预后相关的因素。
在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。首先，通过回顾电子病历获取患者的人口统计学、临床和生存数据，这些数据就像是一把把钥匙，为研究打开了深入探索的大门。其次，利用胸部计算机断层扫描（CT）结合临床症状及排除其他病因来诊断 CIP，准确地识别出 CIP 患者。最后，运用统计学分析方法，如单因素和多因素逻辑回归分析、Kaplan-Meier 曲线分析、Cox 比例风险模型等，对数据进行深入挖掘，找出潜在的危险因素和预后因素。
研究结果显示，在纳入的 205 例老年肺癌患者中，有 51 例（24%）发生了 CIP。进一步分析发现，放疗史、一线治疗（大多为联合治疗）、基线系统性免疫炎症指数（SII）和 CD4/CD8 升高与 CIP 发生显著相关。从临床和放射学特征来看，CIP 在 65 - 69 岁患者中的发生率最高，随着年龄增长发生率降低；多数 CIP 患者为 1 - 2 级，症状以咳嗽、咳痰等非特异性症状为主，部分患者无症状，通过胸部 CT 发现，影像学特征以隐源性机化性肺炎（COP）样改变最为常见。
在预后方面，研究人员发现，PD-L1 表达 < 50% 是影响无进展生存期（PFS）的危险因素；东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）≥2 和高 C 反应蛋白（CRP）与总生存期（OS）显著相关，且发生 CIP 的患者 OS 优于未发生 CIP 的患者。在 CIP 患者中，存在间质肺异常（ILA）的患者 PFS 较短，PD-L1 表达 < 50% 和低白蛋白（ALB）与 OS 相关。此外，研究还发现，从基线到 CIP 发生，CRP 显著升高，ALB、预后营养指数（PNI）和动脉血氧分压（PaO2）降低，这些变化在非 CIP 患者中未出现。
研究结论和讨论部分指出，放疗史、ICIs 作为一线治疗以及高基线 NE、CRP 和 CD4/CD8 是老年肺癌患者发生 CIP 的危险因素；治疗过程中 CRP 升高、ALB、PNI 和 PaO2降低可作为 CIP 早期诊断的生物标志物；CIP 初始发作时，ILA、PD-L1<50% 和 ALB 降低是影响老年 CIP 患者临床结局的指标。这些发现意义重大，就像是为医生们在治疗老年肺癌患者时点亮了一盏明灯，帮助他们识别出高风险患者，制定更精准的治疗方案，同时也表明年龄不应成为老年肺癌患者使用 ICIs 的限制因素。虽然该研究存在一些局限性，如单中心回顾性研究可能存在信息偏倚，部分指标需前瞻性研究验证等，但它依然为后续研究奠定了坚实基础，为老年肺癌患者的治疗带来了新的思路和方向。
