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为解决成釉细胞瘤（AM）治疗困境，研究人员开展 “Programmed death-ligand 1 regulates ameloblastoma growth and recurrence” 研究。结果发现 PD-L1 在 AM 组织高表达，激活 PI3K-AKT-mTOR 通路促肿瘤进展，抑制该通路可抑制肿瘤。这为 AM 治疗提供新靶点和思路。
成釉细胞瘤（ameloblastoma，AM）是口腔颌面部最常见的牙源性上皮性肿瘤，它就像一颗隐藏在颌骨里的 “定时炸弹”，会悄无声息地侵蚀周围的骨质，导致面部畸形，严重影响患者的外貌和生活质量。即便进行了激进的手术切除，其复发率仍高达 40%-80%，让患者和医生都头疼不已。传统的治疗手段，如手术切除，虽然能在一定程度上控制病情，但往往伴随着面部骨骼缺失等严重并发症，给患者带来身心双重折磨。而针对 AM 中常见的 BRAFV600E 突变，使用维莫非尼（Vemurafenib）等靶向抑制剂治疗，却因耐药问题疗效大打折扣。因此，深入探究 AM 发病机制，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。
来自武汉大学口腔医学院的研究人员勇挑重担，开展了一项关于 AM 的深入研究，相关成果发表在《International Journal of Oral Science》上。这项研究聚焦于程序性死亡配体 1（programmed death-ligand 1，PD-L1）在 AM 中的作用，旨在揭开其在肿瘤生长和复发背后的神秘面纱，为 AM 的治疗开辟新的道路。
为了开展这项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。在样本采集方面，收集了来自患者的口腔黏膜、牙源性角化囊肿和 AM 组织样本。在实验技术上，采用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）来剖析细胞的基因表达特征；运用免疫组化（IHC）、蛋白质免疫印迹（Western blotting）等技术检测蛋白表达情况；通过构建细胞系和进行细胞功能实验，如 EdU 增殖实验、克隆形成实验等，探究 PD-L1 对 AM 细胞功能的影响；还利用 AM 患者来源的类器官（APDOs）进行药物干预实验，评估潜在治疗策略的效果 。
研究结果主要从以下几个方面展开：
- PD-L1 在成釉细胞瘤中的异常表达及临床相关性：研究人员通过免疫组化检测发现，PD-L1 在 AM 组织中的表达水平显著高于口腔黏膜和牙源性角化囊肿组织。进一步分析发现，PD-L1 的表达与肿瘤生长速度呈正相关，高表达 PD-L1 的 AM 患者无病生存率更低，且复发患者的肿瘤组织中 PD-L1 表达更高。这表明 PD-L1 在 AM 的生长和复发过程中起着关键作用。
- PD-L1 对 AM 细胞功能的调控作用：体外实验中，研究人员构建了稳定过表达 PD-L1 的 hTERT-AM 细胞系（PD-L1-OE）和敲低 PD-L1 表达的细胞系。结果显示，PD-L1 过表达可显著增强 hTERT-AM 细胞的增殖、自我更新和侵袭能力；相反，敲低 PD-L1 则抑制了这些细胞活性。这充分说明 PD-L1 对 AM 细胞的恶性行为具有正向调控作用。
- PD-L1 调控 AM 细胞的分子机制：借助单细胞 RNA 测序和基因富集分析，研究人员发现高表达 PD-L1 的 AM 上皮细胞参与了细胞迁移、分化、增殖以及凋亡信号通路的调控等生物学过程，这些过程与部分上皮 - 间质转化（p-EMT）密切相关。同时，PD-L1 还能促进与增殖、干性和 p-EMT 相关蛋白的表达，且这种促进作用是通过激活 PI3K-AKT-mTOR 信号通路实现的。
- PD-L1-PI3K-AKT-mTOR 信号通路作为治疗靶点的潜力：研究人员使用 PD-L1 抑制剂、PI3K-AKT-mTOR 抑制剂单独或联合处理 APDOs，结果发现这些抑制剂能够显著抑制 APDOs 的形成和生长，同时降低增殖标记物 Ki-67、干性相关蛋白 CD133 和 p-EMT 指标 LAMC2 的表达。这一结果证实了 PD-L1-PI3K-AKT-mTOR 信号通路可作为 AM 治疗的有效靶点。
综合上述研究结果，该研究明确了 PD-L1 在 AM 生长和复发中的重要作用机制。PD-L1 通过激活 PI3K-AKT-mTOR 信号通路，促进 AM 细胞的增殖、干性维持和 p-EMT 过程，进而推动肿瘤的生长和复发。而针对 PD-L1-PI3K-AKT-mTOR 信号通路的靶向抑制，能够有效抑制 AM 肿瘤的生长，为 AM 的治疗提供了新的靶点和潜在的治疗策略。这一研究成果不仅加深了人们对 AM 发病机制的理解，更为未来开发精准、有效的 AM 治疗方法奠定了坚实基础，有望在不久的将来为众多 AM 患者带来新的希望，让他们摆脱疾病的困扰，重拾健康生活。
