皮肤黑色素瘤微环境重塑：桥粒基因突变通过角质细胞促癌的新机制

本期推荐：来自国际团队的研究揭示了桥粒(desmosome)基因突变在皮肤黑色素瘤中的关键作用。通过空间转录组学和免疫荧光技术，研究者发现原发性黑色素瘤中70%存在桥粒突变，这些突变导致角质细胞(keratinocyte)的桥粒表达下调，进而通过微环境信号显著促进黑色素瘤细胞增殖。该研究为肿瘤-微环境互作提供了新靶点，对早期干预策略具有重要启示意义。

　　桥粒(desmosome)作为跨膜蛋白复合物，本是上皮细胞间黏附的"分子铆钉"。这项研究却意外发现：人类癌症中桥粒基因频繁突变，皮肤黑色素瘤(cutaneous melanoma)更是高达70%突变率。有趣的是，在原发性(非转移性)黑色素瘤中，桥粒编码突变竟与基因表达"断崖式下跌"相关——空间转录组(spatial transcriptomics)和免疫荧光(immunofluorescence)技术联手揭秘：这种表达缺失并非来自肿瘤细胞本身，而是肿瘤周围的角质细胞(keratinocyte)在"罢工"。更惊人的是，当用基因敲低(knockdown)技术人为削弱角质细胞的桥粒功能时，共培养体系中的黑色素瘤细胞就像收到"生长信号弹"，增殖速度飙升。连这些角质细胞"泡过"的培养液也能复制促癌效果，暗示突变积累的微环境如同"温水煮青蛙"，逐步诱导黑色素瘤恶性转化。