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为探究血 β- 羟基丁酸（βHB）水平与空腹血糖受损（IFG）患者 2 型糖尿病（T2D）发病风险的关系，研究人员开展相关研究。结果显示，βHB 水平与 T2D 发病风险呈负相关趋势，但无统计学意义。该研究为 T2D 防治提供了新方向。
在糖尿病领域，随着全球糖尿病患者数量的急剧增加，目前已超 5.2 亿人，近 30 年患病率增长约 90%，疾病负担沉重，达到 7920 万伤残调整生命年。探寻能预测 2 型糖尿病（T2D）发生的标志物至关重要。此前研究发现，酮体在能量代谢中发挥关键作用，与多种代谢性疾病相关。然而，关于血 β- 羟基丁酸（βHB，酮体的主要形式）与 T2D 发病风险的关系却充满争议。部分研究表明，酮尿与较低的 T2D 发病风险有关，且酮体可能通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα）- 成纤维细胞生长因子 21（FGF21）轴等机制发挥保护作用；但也有研究得出相反结论。在这种背景下，为进一步明确血 βHB 水平与 T2D 发病风险的关系，来自韩国延世大学医学院等机构的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表于《Nutrition & Diabetes》杂志。
研究人员从韩国癌症预防研究 II（KCPS-II）生物样本库中，随机选取 500 名基线时患有空腹血糖受损（IFG，空腹血浆葡萄糖在 100 - 125mg/dL 之间、未使用降血糖药物或胰岛素且糖化血红蛋白 HbA1c<6.5%）的患者进行前瞻性研究。研究过程中，采用特定方法检测储存血样中的 βHB 水平，并依据检测值将患者分为 βHB<0.05mmol/L 和 βHB≥0.05mmol/L 两组。同时，通过与韩国国家健康保险服务（NHIS）的记录进行数据合并，以国际疾病分类第 10 版（ICD-10）编码为依据，确定患者 T2D 的发病情况。研究主要运用了随机抽样、生化检测、生存分析和 Cox 回归分析等技术方法。
在研究结果方面，经过筛选，最终纳入 453 名 IFG 患者进行分析。这些患者的中位年龄为 53.8 岁，中位 BMI 为 24.9kg/m2，47.5% 为男性，21.9% 有 T2D 家族史。研究发现，βHB 水平较高的患者，甘油三酯（TG）水平显著更低。在平均 10.9 年的随访期间，105 名患者发展为 T2D。通过 Kaplan-Meier 估计绘制 T2D 无病生存曲线并进行 log-rank 检验，结果显示 βHB 水平较高的组 T2D 发病率有降低趋势，但未达到统计学意义（p=0.058）。Cox 比例风险模型分析结果与之相似，在未调整和多变量调整模型中，βHB 水平与 T2D 发病风险降低均无显著关联（调整后 HR=0.70，95% CI：0.47 - 1.04，p=0.07）。不过，空腹血浆葡萄糖（FPG）水平和 T2D 家族史与 T2D 的发生显著相关。亚组分析还发现，βHB 水平与 T2D 发病风险的关联在女性中更为显著（调整后 HR，女性为 0.47，95% CI：0.27 - 0.81；男性为 1.15，95% CI：0.62 - 2.14；交互作用 p=0.02） 。
研究结论表明，在 IFG 患者中，血 βHB 水平虽与新发 T2D 的发病风险存在一定关联趋势，但并不具有统计学意义。该研究的意义在于，它是首次针对 IFG 患者血酮水平与新发 T2D 风险关系的研究，为后续研究提供了重要参考。不过，研究也存在一定局限性，如样本量较小、未纳入尿酮水平数据、无法精确测量低水平 βHB、未检测血浆胰岛素水平以及缺乏饮食和准确禁食时间信息等。未来，需要开展大规模、长期的观察性研究，并精确收集营养数据、禁食时间信息以及更准确地重复测量酮体，以进一步明确血 βHB 水平与 T2D 发病风险的关系。
