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为探究非小细胞肺癌（NSCLC）的分子致癌机制及新治疗靶点，研究人员开展了 AJUBA 在 NSCLC 中作用的研究。结果发现 AJUBA 过表达促进 NSCLC 细胞增殖、侵袭和迁移，其或可作为预后标志物和治疗新靶点，为 NSCLC 治疗提供新思路。
肺癌，作为全球癌症领域的 “头号杀手”，每年都无情地夺走无数生命。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌的大部分比例，尽管医学研究者们不断努力，开发出各种新的治疗策略，但 NSCLC 患者的死亡率依旧居高不下。探寻 NSCLC 的分子致癌机制，找到全新的治疗靶点，成为了延长患者生命、提高患者生活质量的关键所在。在这样的背景下，中国医科大学附属第一医院的研究人员勇敢地迎接挑战，开展了关于 AJUBA 在 NSCLC 中作用的研究。这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 NSCLC 的治疗带来了新的曙光。
研究人员为了深入了解 AJUBA 在 NSCLC 中的作用，采用了多种关键技术方法。他们收集了 188 对未经术前治疗的肿瘤和癌旁石蜡组织样本（样本来源于上海 Outdo Biotech 公司） ，运用免疫组化（IHC）技术，检测相关蛋白的表达情况；通过细胞培养技术，培养 NSCLC 细胞系和正常的人支气管上皮（HBE）细胞；利用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白质免疫印迹（Western blotting）等实验技术，分析基因和蛋白的表达变化；构建裸鼠移植瘤模型，探究 AJUBA 在体内对肿瘤生长的影响。
下面来看具体的研究结果：
- AJUBA 在 NSCLC 肿瘤样本中上调且与预后不良相关：研究人员对 188 组癌组织和相应癌旁组织进行检测，发现 67.55%（127/188）的 NSCLC 肿瘤组织中 AJUBA 表达高于正常肺组织。进一步分析发现，AJUBA 高表达与肿瘤大小、淋巴结转移、晚期肿瘤分期以及低分化程度呈正相关。通过 Kaplan–Meier 分析和多因素 Cox 回归分析，证实 AJUBA 表达与 NSCLC 患者预后不良密切相关。
- 下调 AJUBA 抑制 NSCLC 细胞生长：对比不同 NSCLC 细胞系和 HBE 细胞中 AJUBA 的蛋白水平，发现 NSCLC 细胞系中 AJUBA 过表达。在功能缺失实验中，沉默 H1299 和 A549 细胞中的 AJUBA，CCK-8 实验和集落形成实验表明，NSCLC 细胞的增殖能力明显下降。
- 下调 AJUBA 抑制 NSCLC 细胞的侵袭和迁移：利用 Transwell 实验，在转染 siAJUBA 下调其表达后，H1299 和 A549 细胞的迁移和侵袭能力显著降低，说明 AJUBA 对肺癌细胞的运动能力有重要影响。
- AJUBA 与 β-catenin 在 NSCLC 肿瘤样本中共表达，沉默 AJUBA 抑制相关蛋白表达：通过 IHC 检测发现，在 NSCLC 的腺癌和鳞癌组织中，AJUBA 与 β-catenin 的表达呈正相关。沉默 AJUBA 后，β-catenin、N-cadherin、Vimentin 以及 Wnt 通路下游基因 Cyclin D1、MMP-9 和 p-ERK 的表达水平均下降，表明 AJUBA 正调控 Wnt/β-catenin 通路。
- AJUBA 通过 ERK 信号通路上调 β-catenin 并调节 EMT 进程：研究发现，上调 AJUBA 的表达，β-catenin、N-cadherin 和 Vimentin 的表达增加，而加入 ERK 抑制剂 PD98059 后，这些蛋白的表达下降。多种细胞实验表明，抑制 ERK 磷酸化可逆转 AJUBA 对肺癌细胞生长和运动能力的促进作用。
- 沉默 AJUBA 抑制体内肿瘤生长并降低相关蛋白表达：在裸鼠模型实验中，注射 shAJUBA 的小鼠肿瘤生长体积和重量均低于对照组，且肿瘤组织中 p-ERK、β-catenin、N-cadherin 和 Vimentin 的表达降低，说明 AJUBA 在体内通过调节 ERK 和 Wnt/β-catenin 通路促进肿瘤生长。
研究结论和讨论部分指出，尽管 NSCLC 的诊断和治疗技术在不断进步，但患者的五年生存率仍然很低。本研究首次揭示了 AJUBA 在 NSCLC 中的体内作用及其对预后的影响。AJUBA 通过激活 ERK/β-catenin 通路，促进 NSCLC 细胞的增殖、侵袭和迁移，加速上皮 - 间质转化（EMT）进程。这一发现表明，AJUBA 有望成为 NSCLC 的关键预后标志物和潜在的治疗靶点。不过，该研究也存在一定局限性，如 ERK 抑制剂的实验剂量问题，以及 AJUBA 是否通过非 ERK 依赖途径调节肿瘤恶性程度等，还需要进一步研究。但总体而言，这项研究为 NSCLC 的治疗提供了新的方向和理论依据，具有重要的临床意义 。
