口腔和鼻腔中金黄色葡萄球菌（S. aureus）与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）：牙科患者中的临床与遗传探秘

为探究耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）在社区的流行情况，广岛大学研究人员对 504 名牙科患者口腔和鼻腔进行 S. aureus/MRSA 分离研究。结果发现其在口腔和鼻腔有一定分离率，且口腔 S. aureus 与义齿使用有关。该研究对防控感染意义重大。

　　在日常生活中，金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，简称 S. aureus）可谓是个 “麻烦分子”。它广泛分布在人体皮肤和鼻腔黏膜，时不时就 “兴风作浪”，引发食物中毒、化脓性皮肤病、肠炎、肺炎等各种疾病 。而耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin resistant S. aureus，MRSA）更是 “难对付”，它对多种抗生素耐药，一旦引发感染，治疗起来相当棘手，预后也不理想。起初，MRSA 主要在医疗机构中 “肆虐”，导致医院感染，可近年来，它在社区也开始 “横行” 起来，这让人们对它的防控愈发重视。了解 MRSA 在社区中的流行情况，从遗传和统计角度开展流行病学研究变得至关重要。不仅要关注医院和护理机构中的患者，普通人群尤其是居家居民口腔中 MRSA 的流行情况也不容忽视。

为了深入了解这些情况，广岛大学的研究人员开展了一项针对牙科患者的研究。他们从 2021 年 8 月到 2022 年 12 月，收集了广岛大学医院牙科七个科室的 504 名患者（65 名住院患者和 439 名门诊患者）的口腔和鼻腔标本，试图从中分离出 S. aureus 和 MRSA，并结合患者信息探究其与 S. aureus/MRSA 存在的关联，同时利用全基因组测序数据对分离株进行详细的遗传分析。这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为相关领域的研究和防控工作提供了重要依据。

研究人员在开展研究时，用到了几个关键技术方法。首先是样本采集，从 40 岁及以上牙科患者的口腔和鼻腔采集样本，口腔样本在患者漱口前采集，鼻腔样本通过擦拭鼻腔黏膜获取，随后进行细菌分离。接着利用 Illumina 全基因组测序技术对 174 株 S. aureus 临床分离株进行基因组分析，包括确定细菌种类、进行多基因座序列分型（MLST）分析、识别克隆复合体（CC）、分析抗生素耐药基因和致病基因、进行 SCCmec 分型等。还运用了构建系统发育树和最小生成树的方法，以及基于单核苷酸多态性（SNP）分析口腔和鼻腔分离株之间的关系。

下面来看具体的研究结果：

• 参与者特征：参与研究的 504 名患者中，472 名被纳入统计分析，平均年龄 69.6±11.1 岁，男女比例基本持平。样本来自七个牙科科室，各科室样本量不同。
• S. aureus/MRSA 的分离情况：在 504 名患者中，140 名（27.8%）的口腔或鼻腔分离出 S. aureus，其中 24 名（4.8%）为 MRSA。S. aureus 在口腔和鼻腔的分离率分别为 12.3% 和 22.2%，MRSA 分别为 1.8% 和 4.2%。各牙科科室之间 S. aureus 和 MRSA 的分离率无显著差异，门诊患者和住院患者的分离率也相近。
• S. aureus 分离株的基因组分析：在 174 株 S. aureus（144 株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（Methicillin sensitive S. aureus，MSSA）和 30 株 MRSA）分离株中，鉴定出 26 种序列类型（Sequence Type，ST）。MRSA 中 ST8 居多，MSSA 中 ST15 和 ST8 较为常见。MRSA 分离株中，SCCmec-IV 是最常见的类型。MRSA 分离株对抗生素的耐药基因比例高于 MSSA 分离株，而在毒力基因方面，两者无显著差异。
• 临床特征与 S. aureus/MRSA 感染状态的关联：统计分析发现，义齿佩戴者口腔中 S. aureus 的分离率与非佩戴者存在显著差异，进一步分析表明义齿使用与口腔中 S. aureus 的存在密切相关。但未发现 MRSA 与患者的原发性疾病存在关联。
• 基因相同参与者口腔和鼻腔 S. aureus 分离株的比较：在 34 名口腔和鼻腔都分离出 S. aureus 的参与者中，25 名（73.5%）的分离株 ST 相同。基于 SNP 分析，23 名（67.6%）参与者的口腔和鼻腔 S. aureus 分离株被认为是同一克隆。这些参与者中，多数在抗生素耐药基因和毒力基因的携带模式上相同。

研究结论和讨论部分指出，本研究中 S. aureus 和 MRSA 的分离率与以往研究相比存在差异，可能受年龄、生活方式（如义齿佩戴）和环境等因素影响。MRSA 分离株的 ST 和 SCCmec 类型呈现出特定趋势，与日本临床标本中 MRSA 的情况相似。义齿使用与口腔中 S. aureus 的定植有关，且口腔和鼻腔中的 S. aureus 可能存在相互传播的情况，但也有部分个体的分离株不同。这表明口腔是 S. aureus 定植的独立储存库，在医院和机构中进行感染防控时，对口腔进行筛查很有必要。不过，本研究也存在局限性，如牙科患者情况与普通人群可能不同，且缺乏口腔 - 鼻腔传播的明确标准。但总体而言，该研究为进一步了解 S. aureus 和 MRSA 在口腔和鼻腔中的定植和传播提供了重要信息，对预防牙科治疗及其他医疗过程中的感染传播具有重要意义。