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为探究自身免疫性肝炎（AIH）相关肝硬化患者的疾病进展风险，研究人员开展了回顾性队列研究。结果显示，AIH 患者肝硬化失代偿年发生率为 4.25%，肝细胞癌（HCC）年发生率为 0.63% 。该研究为重新评估现有监测指南提供依据，意义重大。
在医学领域，肝脏疾病一直是备受关注的重点。自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis，AIH）作为一种特殊的慢性炎症性肝脏疾病，如同潜伏在人体内部的 “隐形杀手”。它会悄无声息地攻击肝脏，大约 30% 的患者最终会发展为肝硬化。而肝硬化患者又面临着肝硬化失代偿（Decompensated Cirrhosis，DC）和肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）的巨大风险，这两种情况都严重威胁着患者的生命健康。
以往的研究中，虽然对 AIH 有了一定的了解，但对于 AIH 相关肝硬化患者的 DC 和 HCC 发生情况，却缺乏清晰的认识。不同研究给出的 HCC 发病率差异巨大，从 0.1% - 8.1% 不等，这使得临床医生在制定治疗和监测方案时面临诸多困惑。究竟该如何准确评估这些患者的风险？现有的监测指南是否适用于 AIH 相关肝硬化患者？这些问题迫切需要解决，于是，这项研究应运而生。
来自以色列 Clalit Health Services 等机构的研究人员挺身而出，决心攻克这一难题。他们开展了一项大规模的回顾性队列研究，从 2000 年到 2020 年，收集了大量数据，对 774 名 AIH 患者进行了长期跟踪随访。
研究结果意义重大。一方面，AIH 患者肝硬化失代偿的年发生率为 4.25%，显著低于其他病因导致的肝硬化。这表明 AIH 相关肝硬化可能有着独特的临床进程，或许是因为针对 AIH 患者的早期干预和治疗策略发挥了作用。另一方面，HCC 的年发生率仅为 0.63%，远远低于国际上公认的 HCC 监测阈值 1.5%。这一结果提示，对于 AIH 相关肝硬化患者，现有的 HCC 监测指南可能需要重新评估。同时，研究还发现大多数 HCC 病例发生在肝硬化诊断后的前几年，这进一步强调了早期监测的重要性。此外，研究中还关注到 AIH 与炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）之间的关联，10.5% 的 AIH 患者同时患有 IBD，这为后续研究两者之间的关系提供了新的线索。
为了开展这项研究，研究人员主要运用了以下关键技术方法：
- 数据收集与整理：从 Clalit Health Services 的计算机化数据库中提取约 270 万成年人的数据，这些数据涵盖了多方面信息，包括 AIH、肝硬化等疾病诊断，实验室检查结果，药物使用情况等。通过国际疾病分类第九版（ICD - 9）代码框架进行疾病诊断分类，并对肝硬化诊断进行临床文档、影像学及部分组织学验证。
- 统计分析：使用 SAS Enterprise Guide 8.3 软件，对分类变量用计数和百分比呈现，连续变量用均值和标准差呈现。通过卡方检验或 Fisher 精确检验比较男性和女性患者的肝硬化并发症发生率；用 Kaplan - Meier 曲线估计死亡率，用累积发病率函数（CIF）曲线展示肝硬化并发症的发生情况。
下面详细介绍研究结果：
- 患者基本特征：774 名 AIH 患者中，诊断时的中位年龄为 51.5 岁，81% 为女性，30.6% 超重，22% 肥胖。42.6% 的患者合并其他自身免疫性疾病，其中甲状腺疾病最为常见（10.9%）。大多数患者（92.8%）以硫唑嘌呤为主要治疗药物，19.1% 使用霉酚酸酯（MMF）作为二线治疗药物。AIH 诊断时，23.4% 的患者已患有肝硬化，随访期间又有 126 名患者发展为肝硬化，最终 39.7% 的 AIH 患者被诊断为肝硬化。
- 肝硬化失代偿情况：在近 8.2 年的中位随访期内，102 名患者出现肝硬化失代偿迹象，发生率为 42.5 例 / 1000 患者年。从肝硬化诊断到失代偿的平均时间为 8.2 年，失代偿的累积风险随时间逐渐增加，1 年时为 12% ，5 年时为 21.2% ，10 年时为 34.4% ，25 年后超过 50%。性别对失代偿并发症的发生风险无显著影响。
- 肝细胞癌发生情况：19 名肝硬化患者（6.2%）在肝硬化诊断后发生 HCC，发生率为 6.3 例 / 1000 患者年。从肝硬化到 HCC 发生的中位时间为 9.8 年，1 年时 HCC 累积风险为 1.8% ，5 年时为 3.8% ，10 年时为 7.9%。非肝硬化 AIH 患者中未发现 HCC 病例，性别对 AIH 患者发生 HCC 的风险也无显著影响。
- 肝移植情况：38 名患者（12.4%）在肝硬化诊断后接受了肝移植，从肝硬化到肝移植的中位时间为 9.8 年。肝移植的累积风险随时间上升，1 年时为 1.7% ，5 年时为 5.1% ，10 年时为 11.2% ，25 年后超过四分之一的肝硬化患者接受了肝移植。性别对肝移植风险无显著影响，且接受肝移植的患者中，在移植病理检查中未发现偶然的 HCC 病例。
在研究结论和讨论部分，此次研究揭示了 AIH 相关肝硬化患者疾病进展的独特模式。较低的肝硬化失代偿和 HCC 发生率，为临床医生重新评估现有监测和治疗策略提供了有力依据。然而，研究也存在一定的局限性，如回顾性研究可能存在的偏差、单一国家人群的局限性以及未对治疗后的纤维化进行连续评估等。尽管如此，这项研究仍然为 AIH 的临床管理和未来研究指明了方向，期待后续更多的前瞻性多中心研究能够进一步验证和拓展这些发现，为全球 AIH 患者带来更多的希望和更好的治疗方案。
