肝脏靶向变应原免疫疗法：快速、安全诱导特异性耐受，有望攻克过敏性气道疾病

为解决当前哮喘治疗无法针对过敏性疾病根本病因、传统变应原免疫疗法（AIT）存在局限的问题，研究人员开发了肝脏靶向变应原免疫疗法（LIT）。研究发现 LIT 能快速诱导抗原特异性调节性 T（Treg）细胞，有效控制过敏性哮喘症状，为治疗提供新方向。

　　当前哮喘治疗手段只能控制症状，无法解决过敏性疾病的根本病因。变应原免疫疗法（allergen immunotherapy）虽有望通过诱导变应原特异性耐受实现持久疾病控制，但存在干预时间长、给药有不良反应、患者依从性差等问题。研究人员开发出一种快速、安全且有效的肝脏靶向变应原免疫疗法（liver - targeted allergen immunotherapy，LIT）。他们从天然呼吸道变应原制备 LIT 耐受原，仅两次干预就能在体内诱导抗原特异性调节性 T（T_reg）细胞。对天然变应原进行合成甘露糖化修饰，可避免抗体介导的识别，防止给药时出现危及生命的过敏反应。通过蛋白质工程改造，还能避免因天然呼吸道变应原的蛋白水解活性导致的致敏问题，提升变应原免疫疗法的效果。在过敏性哮喘的临床前模型中，LIT 改善了临床、病理和血清学特征，且这种保护作用依赖于抗原特异性 T_reg细胞。在致敏小鼠中，LIT 在无需额外干预的情况下，能控制过敏性哮喘症状长达一年。此外，LIT 能诱导针对 Der p 1（临床相关屋尘螨（house dust mite，HDM）呼吸道变应原的主要蛋白）的抗原特异性 T_reg细胞。在已建立 HDM 过敏的小鼠中，LIT 耐受性良好，能缓解过敏症状。这些数据证明，使用合成甘露糖化耐受原的 LIT 为变应原免疫疗法提供了一种快速、安全且有效的方法，有望持久控制过敏性哮喘。