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本文聚焦美国实验生物学学会联合会（FASEB）主办的免疫细胞发育与功能分子机制（MMICDF）会议。回顾其 20 年历程，阐述体细胞超突变（SHM）、V (D) J 重组等关键机制，探讨转录因子剂量等前沿问题，还提及人工智能助力研究，为免疫领域发展提供重要参考。
意义
本文回顾了一个特殊的时代，众多分子生物学家在此期间探索基因组重排机制以及免疫系统中基因活性的调控。这一探索热潮催生了极具互动性的 FASEB 会议，如今该会议已走过 20 年历程，文中详述了会议亮点。会议报告聚焦于调控过程，这些过程精心安排了具有特定身份和效应功能的各类免疫细胞的产生。同时，还指出了涉及分子、系统和计算免疫学的前沿难题。
亮点
- 体细胞超突变（SHM）与激活诱导脱氨酶（AID）：随着对 RNA 聚合酶 II 复合物中调节蛋白成分的明确，体细胞超突变（SHM）以及激活诱导脱氨酶（AID）的靶向作用成为研究焦点。AID 的脱靶诱变可能引发淋巴瘤。
- 染色质可及性与 V (D) J 重组：重链可变区（VH）基因的染色质可及性，与免疫球蛋白重链（Igh）基因座和核斑点的关联存在联系。这表明这种相互作用是调节可变 - （多样性） - 连接 [V (D) J] 重组的关键因素。
- 转录因子（TF）剂量的影响：转录因子（TF）剂量的变化，以及其功能伙伴的转换，决定了 B 细胞、T 细胞身份的确定速度和激活情况，还影响先天性淋巴细胞程序。在多个系统中，转录因子剂量的重要性，在长程染色质接触与疾病易感性的关系中得以体现。
- T 细胞治疗相关研究：T 细胞回忆反应是基于 T 细胞疗法的关键。值得注意的是，通过逆向工程调控 T 细胞群体的持久性，能够避免 T 细胞耗竭，维持治疗效果，增强对肿瘤的控制。
- 人工智能助力研究：人工智能（AI）神经网络正被用于探索定义淋巴细胞分化和发育的调控基因网络。
摘要
美国实验生物学学会联合会（FASEB）主办的免疫细胞发育与功能分子机制（MMICDF）会议，专注于免疫过程的分子机制，在学术领域占据特殊地位。该会议每两年举办一次，规模较小且互动性强，为深入、丰富且具影响力的科学讨论提供了平台。会议聚焦于控制免疫细胞发育、激活和分化过程中 DNA 重组、体细胞超突变（SHM）以及基因表达等特殊过程的分子机制。此次会议的组织者回顾了推动会议起源的科学进展，总结会议亮点以庆祝其成立 20 周年，并对未来进行了展望。
