POLγ Y951N 患者突变破坏 DNA 合成与校对间的转换，引发线粒体 DNA 不稳定：探索线粒体疾病新机制

为探究线粒体 DNA（mtDNA）稳定性的维持机制，研究人员开展了关于 DNA 聚合酶 γ（POLγ）的研究。发现 POLγ Y951N 致病突变会诱导复制停滞和严重的 mtDNA 耗竭，该突变影响 POLγ 在合成与降解间的转换。这揭示了 mtDNA 不稳定的新机制，为线粒体疾病研究提供新思路。

　　线粒体 DNA（mtDNA）的稳定性对于细胞能量产生至关重要，其依赖于 DNA 聚合酶 γ（POLγ）。本文研究显示，POLγ 的 Y951N 致病突变会诱导复制停滞以及严重的 mtDNA 耗竭。然而，与其他 POLγ 致病突变不同，Y951N 并不直接损害核酸外切酶活性，仅轻微影响聚合酶活性。相反，研究发现 Y951N 削弱了该酶在 DNA 合成与降解之间有效转换的能力，是一种导致聚合酶 - 核酸外切酶转换受损的患者来源突变。这些发现揭示了 POLγ 校对新合成 DNA 链时的分子内转换机制，为线粒体 DNA 不稳定的成因提供了新的解释。