疱疹病毒保守蛋白激酶对细胞周期蛋白依赖性激酶的调控模拟：机制揭示与感染调控意义

为探究病毒利用宿主细胞机制及进化获得功能和调控的方式，研究人员开展对疱疹病毒保守蛋白激酶（CHPK）的研究。发现 CHPK UL13 模仿细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的调控机制，这对理解病毒感染及调控有重要意义。

　　疱疹病毒编码保守的蛋白激酶（CHPK），它会靶向细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的磷酸化位点，因此也被称为病毒类 CDK 激酶。CDK1 和 CDK2 的 G_xG_xxG 基序中的酪氨酸 15，其磷酸化会下调催化活性，这在 CHPK 的相应基序中是保守的。研究发现，单纯疱疹病毒 2 型（HSV-2）中的 CHPK UL13，其对应 Tyr-162 在 HSV-2 感染的细胞中会被磷酸化。对 HSV-2 UL13 Tyr-162 的突变分析表明，UL13 Tyr-162 的磷酸化会减少在 HSV-2 感染细胞中测试的所有 UL13 底物的磷酸化。这些发现表明，HSV-2 UL13 模仿了 CDK 的调控机制，这种 CHPK 与 CDK 存在调控和功能上的模拟。此外，HSV-2 UL13 Tyr-162 的磷酸化被认为对下调病毒复制和致病性（尤其是在小鼠大脑中）以及豚鼠体内病毒的有效复发是必需的。这些发现凸显了 CHPK 对 CDK 的调控模拟在体内对 HSV-2 裂解性和潜伏性感染精细调控的双重影响。