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这篇随机临床试验（RCT）研究了极早产儿产后即刻皮肤接触（SSC）与标准护理对幼儿神经发育的影响。结果显示，2 小时的 SSC 在 2 - 3 岁时未改善神经发育结局，但提高了母乳喂养率。该研究为新生儿护理提供了重要参考。
### 研究背景
早产儿面临着一系列长期健康问题，尤其是极早产儿（28 - 31 周 gestation），他们相较于足月儿，更易出现脑瘫、运动和认知语言发育迟缓、行为问题、精神障碍以及视觉和听觉损伤等问题，平均智商分数也比足月儿低约 1 个标准差（SD）。
袋鼠式护理（KMC）中的皮肤接触（SSC）是一种常见干预手段，在新生儿重症监护病房（NICU）中，它能降低新生儿发病率、减轻父母压力并改善父母心理健康。出生后的最初几个小时是母婴互动和建立安全依恋的敏感时期，世界卫生组织也建议早产儿出生后尽快进行 SSC 。不过，很少有医院能做到，且目前尚无研究明确产房内 SSC 与幼儿期结局之间的关联。
研究方法
- 研究设计与设置：本研究是一项前瞻性、多中心、开放标签的 RCT（NCT02024854），于 2014 年 2 月在挪威的 St Olav’s Hospital 启动，2017 年 1 月另外两家挪威医院加入。研究经当地伦理委员会批准，并获得参与母亲及其伴侣的书面知情同意，遵循 CONSORT 报告指南。
- 参与者：研究纳入 2014 年 2 月至 2020 年 10 月期间，孕周在 28 周 0 天至 31 周 6 天、出生体重至少 1000g 的早产儿。排除标准包括出生 20 分钟时需超过 40% 氧气维持血氧饱和度大于 90%、产房内需要插管和机械通气、存在重大先天性畸形以及母亲接受全身麻醉等情况。
- 随机化与干预：符合条件的孕妇及其伴侣在分娩前了解研究信息并签署知情同意书。新生儿出生并结扎脐带后，进行基线评估和筛查，随后按 1:1 随机分为两组，一组在产房内进行 2 小时母婴 SSC，另一组接受标准护理，即被直接转运至 NICU 的保温箱中。随机化由负责的新生儿护士通过密封信封进行，信封按中心和孕周分层（28 周 0 天至 29 周 6 天或 30 周 0 天至 31 周 6 天），并采用可变块大小。
- 母乳喂养和生长数据收集：新生儿 NICU 出院时的母乳喂养量数据从病历中提取，1 岁内的母乳喂养和母乳信息通过父母问卷收集，问卷包含挪威卫生局问卷中的 8 个问题。使用 PediTools Growth Parameters 基于 2013 Fenton 生长图表计算生长情况，小于胎龄儿定义为出生体重低于第 10 百分位，大于胎龄儿定义为出生体重高于第 90 百分位，数据为前瞻性收集。
- 神经发育随访：出院后，婴儿在矫正年龄（从超声检查的预产期计算）3 个月、12 个月和 2 - 3 岁时接受随访。10 - 16 周龄时，对婴儿进行 3 - 5 分钟的全身运动评估（GMA）录像，并使用修订版运动最优性评分（MOS - R）评估运动发育。GMA 观察者对干预措施不知情。
3 个月时，父母完成年龄与发育进程问卷（ASQ）的社会情感部分（ASQ - SE）；12 个月和 2 - 3 岁时，完成 ASQ 和 ASQ - SE。在 12 个月和 2 - 3 岁时，还使用贝利婴幼儿发展量表第三版（BSID - III）评估神经发育结局。若孩子在任何 BSID - III 领域的综合得分低于 90，则被定义为有发育迟缓风险。
- 结局指标：主要结局是 2 - 3 岁时的 BSID - III 认知综合得分；次要结局包括 BSID - III 语言和运动综合得分、3 个月时的 ASQ - SE 和 GMA、12 个月时的 ASQ - SE 和 ASQ 或 BSID - III、2 - 3 岁时的 ASQ 和 ASQ - SE 以及 12 个月内的母乳喂养情况。
- 统计分析：计算样本量以检测 2 岁时 BSID - III 认知综合得分 7.5（15.0）的平均差异（α = 0.05；β = 0.08），考虑 6% 的失访率，预计需要 136 名新生儿。但到 2020 年 10 月 1 日，仅招募到 108 名新生儿后停止招募。分析采用意向性分析，使用 SPSS 28 和 29 版本进行统计，双侧 P < 0.05 被认为具有统计学意义。
研究结果
- 研究参与者：共纳入 108 名新生儿（平均孕周 30 周 3 天，63% 为男性），随机分为 SSC 组（n = 51）和标准护理组（n = 57）。22 名新生儿失访，86 名（80%）在 2 - 3 岁时有随访数据，81 名（75%）完成 BSID - III 评估并用于主要结局分析（SSC 组 39 名，标准护理组 42 名）。
- 主要结局：SSC 组和标准护理组在 BSID - III 认知综合得分上无显著差异（平均差异 0.21；95% CI， - 5.26 至 5.68；P = 0.94） 。
- 次要结局：在 2 - 3 岁时，SSC 组和标准护理组在发育迟缓风险比例上无差异（OR，1.10；95% CI，0.47 - 2.56；P = 0.83）。在 12 个月时，SSC 组婴儿在 ASQ 个人 - 社会领域的得分显著低于标准护理组，但在 2 - 3 岁时差异消失。
SSC 组在出院时母乳喂养的新生儿比例更高（84% vs 67%；P = 0.04），且纯母乳喂养持续时间更长，12 个月时，SSC 组母乳喂养比例也高于标准护理组（44% vs 26%；P = 0.07）。
研究讨论
本研究首次针对产房内极早产儿 SSC 与幼儿期结局进行 RCT 研究，发现 2 - 3 岁时，SSC 组和标准护理组在神经发育结局上无显著差异，这与之前一些关于音乐疗法干预的 RCT 结果相似。尽管有研究表明 KMC 可改善婴儿生长、母乳喂养和神经行为表现，但由于对早期或即刻 KMC 和 SSC 的定义不同，以及纳入的孕周组和数据获取方式存在差异，结果难以比较。
在本研究中，极早产儿在高收入环境下生存率高，多数无运动或认知延迟，两组在 2 - 3 岁时 BSID - III 综合得分均在正常范围内，但与健康足月儿对照组相比仍较低。本研究还显示，SSC 组在出院时和 1 岁内母乳喂养情况更好，这与其他研究结果相符。不过，SSC、母乳喂养、营养状况、社会经济条件与早产儿认知结局之间的关系复杂，难以在小型研究中探究。
研究局限性
本研究存在一定局限性。由于安全考虑，排除了病情最重的新生儿；未收集住院期间 SSC 的总时长；未达到预期样本量，但接近 80% 的计划样本量，且无明显趋势，结论可能不受影响；随访过程受 COVID - 19 疫情和研究地点增加的影响；缺乏健康足月儿对照组，且仅根据母亲教育水平评估社会经济地位，对新生儿疾病标志物数据有限。
研究结论
本 RCT 研究表明，产房内 2 小时的母婴 SSC 并不能改善 2 - 3 岁时的神经发育结局，但能显著提高出院时和 1 岁内的母乳喂养率。尽管即刻 SSC 未转化为神经发育的改善，但非分离式护理方法可能对母乳喂养结局有影响。未来应重点实施这一重要、可行且低成本的干预措施，而非进行更多相关研究。
