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为探究 “生命基本 8 要素(LE8)” 指标与心力衰竭(HF)未来风险及 HF 后死亡率的关系,来自中国的研究人员开展了相关前瞻性研究。结果发现,基于 LE8 构建的心血管健康(CVH)评分越高,HF 风险和 HF 后全因死亡率越低。这为预防 HF 提供了新方向。
心力衰竭(HF)是一个严重的健康问题,即便主要治疗策略有所进展,其死亡率依然很高。像胰岛素敏感性和抵抗这样的心脏代谢指标,会影响 HF 的发生和预后。坚持健康的生活方式能够显著改善心脏代谢指标,降低 HF 风险。2010 年,美国心脏协会(AHA)强化了 “生命简单 7 要素(LS7)” 的概念,旨在预防生活方式和代谢风险因素,减轻心血管疾病(CVDs)的全球负担。2022 年,AHA 推出 “生命基本 8 要素(LE8)”,这是 LS7 的修订版,更新了 7 个健康要素(身体活动、血糖、血脂、血压(BP)、吸烟、体重指数(BMI)和饮食)的测量方法,并增加睡眠健康作为第 8 个要素,以提高心血管健康(CVH)评估的准确性。基于 LE8 指标构建的 CVH 评分范围从 0 到 100,便于解读,还能更灵敏地检测个体间差异和个体内 CVH 的纵向变化。在之前的研究中发现,基于 LE8 指标的较高 CVH 评分与开滦研究中中风风险降低 67% 相关。为进一步探究更高的 LE8 指标依从性是否与 HF 未来风险改变及 HF 后死亡率有关,研究人员在两个中国队列中约 6.9 万名参与者中进行了大规模前瞻性研究。
研究数据来自 2006 年建立的开滦研究 I 和 2008 年建立的开滦研究 II。在基线和随后每两年一次的随访中,研究人员使用标准化问卷收集人口统计细节、社会经济特征、用药情况和慢性病患病情况等信息。所有参与者在基线和随访调查中都接受了临床和实验室检查。2014 年,研究人员发放了经过验证的食物频率问卷和身体活动问卷,这两份问卷都包含 LE8 的关键要素,因此将 2014 年作为本研究的分析基线。最终,研究纳入了 68885 名 CVH 信息完整且无 CVDs 或癌症的参与者。
研究方案遵循世界医学协会《赫尔辛基宣言》的指导方针,并获得开滦医院伦理委员会批准(编号:2006 - 05)。所有参与者均签署了书面知情同意书。
根据 AHA 主席咨询意见,将 8 个已知的 CVDs 风险因素得分相加后除以 8,计算出总体 CVH 评分,范围为 0 到 100 分。
主要结局是致命或非致命 HF 病例的发生率(截至 2020 年 12 月 31 日),次要结局是 HF 发病后的全因死亡率(截至 2021 年 12 月 31 日)。通过查阅开滦 11 家医院出院登记册中的医疗记录和出院小结,获取住院 HF 事件和死亡事件信息。研究人员还进一步从当地死亡登记中心检索死亡证明或联系参与者家属,以确定院外发生的致命或非致命 HF 病例。开滦终点委员会由 3 名医生组成,他们每年确定所有 HF 事件和生命状态。HF 的诊断依据欧洲心脏病学会(ESC)指南。
随访人时从 2014 年调查结束日期开始计算,直至 HF 发生、死亡或随访结束,以先发生者为准。根据 CVH 评分的临床截断值,将所有参与者分为三组(<50 分为不足,50 - 69 分为中等,≥70 分为最佳)。在二次分析中,研究人员探讨了基于 LE8 指标的 CVH 评分与 HF 后死亡率之间的关系。
将每个 LE8 要素分为差(<50 分)、中等(50 - 69 分)或理想(≥70 分),评估理想 LE8 指标数量(分为 7 类,即≤1、2、3、4、5、≥6 组)与 HF 发病的关联。参与者还根据理想行为因素(吸烟、饮食质量、身体活动和睡眠健康)数量分为三组,根据代谢因素(BMI、BP、血脂和血糖)数量分为三组(≤1、2、≥3)。研究人员使用 Cox 回归模型研究理想行为因素和理想代谢因素对 HF 发病的协同作用。
连续变量以均值 ± 标准差表示,分类变量以 n(%)表示。使用 Cox 比例风险模型评估 CVH 评分与 HF 发生率关联的风险比(HR)和 95% 置信区间(CI)。所有分析均使用 STATA 12.0 软件(美国德克萨斯州大学站 StataCorp 公司)和 SAS 9.4 软件(美国北卡罗来纳州卡里市 SAS 研究所)进行,双侧 P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。
CVH 评分较好的参与者通常更年轻,多为女性、白领、不饮酒者,有心肌梗死或中风家族史的比例较低,受教育程度和估算肾小球滤过率(eGFR)较高,静息心率、腰围和高敏 C 反应蛋白(hs - CRP)水平较低。
在平均 5.61 年和 6.59 年的随访期间,研究人员分别确定了 532 例 HF 事件和 123 例 HF 后死亡病例。最佳 CVH 评分与不足 CVH 评分相比,HF 发病和 HF 后死亡的调整后 HR 分别为 0.46(95% CI:0.33,0.64)和 0.38(95% CI:0.18,0.80)。CVH 与 HF 之间的关联在女性、年龄 < 65 岁的参与者或患有慢性肾脏病的人群中更为明显。敏感性分析结果未发生实质性变化。基于 LE8 指标的 CVH 评分的受试者工作特征曲线下面积(79.1%;95% CI:77.4%,80.8%)略优于基于 LS7 指标的曲线下面积(78.8%;95% CI:77.1%,80.5%),但差异无统计学意义(P差异=0.24)。
随着理想 LE8 指标数量的增加,HF 的发生率降低,最多(≥6)与最少(≤1)理想 LE8 指标相比,HR 为 0.44(95% CI:0.24,0.80)。同时具有≥3 个理想代谢因素和≥3 个理想行为因素的参与者,其 HF 风险低于≤1 个理想代谢因素和≤1 个理想行为因素的参与者。各个 LE8 要素与 HF 发病和 HF 后死亡率的关联情况见补充材料。
在这项有 68885 名参与者、随访时间为 5.61 年和 6.59 年的中国队列研究中,研究人员发现,基于 LE8 指标构建的较高 CVH 评分与较低的 HF 风险以及 HF 发病后的全因死亡率相关。HF 的发生率随着理想 LE8 指标数量的增加而降低。该研究拓展了现有知识,此前已有研究表明基于 LS7 指标的高 CVH 评分与较低的 HF 风险相关。在社区动脉粥样硬化风险研究队列中,中年时期更高的 LS7 指标 CVH 评分与较低的 HF 终生风险以及更好地维持心脏结构和功能相关。较高的 CVH 评分与较低的左心室(LV)结构异常、LV 向心性重构和向心性肥厚患病率相关。在弗雷明汉后代研究中,CVH 评分与 HF 发生率呈负相关,但在调整 LV 质量和期间发生的心肌梗死后,这种相关性减弱。研究人员还发现,在 HF 高风险人群(如慢性肾脏病患者)中,CVH 与 HF 发病率和死亡率之间的关联更为显著。健康的生活方式行为可能有助于减缓 HF 高风险个体的 HF 进程或降低死亡风险,这可能得益于其对相关因素的潜在益处。除动脉粥样硬化外,涉及内皮功能障碍、血管僵硬度、炎症和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮等多种途径,均与 CVH 和 HF 相关。CVH 与 HF 发病之间关联的详细机制仍有待进一步研究。
实现全部 8 个理想的 LE8 指标可能极具挑战,在该队列中,这一比例非常低(0.37%)。因此,部分而非全部 CVH 要素的适度改善是否能降低 HF 风险值得研究。研究发现,即使仅对 4 个 LE8 要素进行适度改善(例如≥3 个理想代谢因素和≥1 个理想行为因素),也能合理降低 HF 风险。考虑到初级医疗保健是医疗服务提供者提供的首诊医疗服务,在初级预防环境中,实现 CVH 可能是预防 HF 的一种可行且有效的方法。
基于 LE8 指标的更好的 CVH 与较低的 HF 发生率和 HF 后的全因死亡率相关,在 HF 高风险人群中尤为明显。针对社区人群制定改善 CVH 的策略,可为中国成年人预防 HF 风险提供一级预防益处。
资助信息:吴博士得到上海市教育委员会 - 高峰临床医学资助支持(编号:20172004)。高博士得到上海市公共卫生体系三年行动计划(2023 - 2025)重点项目(编号:GWVI - 4 和 GWVI - 11.1 - 42)以及国家自然科学基金(编号:82473622)的支持。
利益冲突:无。