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为探究长链非编码 RNA LINC00504 在肝癌（HCC）中的作用，黄石市中心医院研究人员开展了相关研究。结果发现 LINC00504 在 HCC 中低表达，可抑制细胞增殖、诱导凋亡等，且通过靶向 miR-545-3p 调控 ARIH1 发挥作用，为 HCC 治疗提供新靶点。
肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC），这个隐匿在人体肝脏内的 “杀手”，严重威胁着全球人类的健康。它发病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，错过了最佳治疗时机。目前，手术切除、放疗、化疗等常规治疗手段都存在明显的局限性，靶向疗法和免疫疗法也并非对所有 HCC 亚型都有效。因此，深入探索 HCC 的分子机制，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。
在这样的背景下，黄石市中心医院（湖北理工学院附属医院）的研究人员开展了一项意义重大的研究，致力于揭开 HCC 发病机制的神秘面纱，为患者带来新的希望。该研究成果发表在《Discover Oncology》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：收集 59 例 HCC 患者的肿瘤组织和癌旁正常肝组织样本（患者术前未接受放化疗）；选用人正常肝上皮细胞系 THLE-2 和多种 HCC 细胞系（PLC/PRF/5、SNU-182、Hep3B、HuH-7）进行细胞实验；运用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测相关基因的表达水平；通过细胞转染技术改变基因表达；采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测细胞增殖能力、流式细胞术检测细胞凋亡情况、Transwell 实验检测细胞侵袭能力；利用生物信息学数据库预测基因间的相互作用，并通过双荧光素酶报告基因实验进行验证。
下面来看具体的研究结果：
- LINC00504 在 HCC 中的表达特征和功能分析：研究发现，LINC00504 在 HCC 组织和细胞系中表达显著下调。对表达下调最明显的 SNU-182 和 HuH-7 细胞进行研究，转染 oe-LINC00504 载体上调其表达后，结果显示 HCC 细胞增殖受到抑制、细胞凋亡增加，促凋亡蛋白 Bax 和 Caspase-3 表达上调，抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达下调，癌细胞侵袭能力也有所降低。
- LINC00504 与 miR-545-3p 在 HCC 细胞中的相互作用：miR-545-3p 在肝癌组织和细胞系中表达上调，且与 LINC00504 的表达呈负相关。双荧光素酶报告基因实验证实两者存在靶向结合关系，过表达 miR-545-3p 可逆转 LINC00504 对 HCC 细胞增殖、凋亡和侵袭的抑制作用。
- miR-545-3p 与 ARIH1 的相互作用及其对 HCC 细胞的影响：通过生物信息学分析筛选出 ARIH1 是 miR-545-3p 的潜在靶基因，在肝癌组织中 ARIH1 表达下调，且与 miR-545-3p 表达呈负相关。双荧光素酶报告基因实验验证了两者的靶向关系，过表达 ARIH1 可逆转 miR-545-3p 对 HCC 细胞增殖、凋亡和侵袭的促进作用 。
综合上述研究，该研究明确了 LINC00504 在 HCC 组织和细胞系中呈低表达状态。当 LINC00504 表达增强时，能有效抑制癌细胞的增殖、加速癌细胞的凋亡进程，并抑制癌细胞的侵袭能力。进一步研究发现，这种抗癌作用可能是通过靶向调控 miR-545-3p-ARIH1 轴实现的。这一发现不仅丰富了人们对 LINC00504 在 HCC 中作用的理解，更为未来 HCC 的治疗策略提供了新的潜在靶点。不过，该研究也存在一定的局限性，如样本量较小、缺乏体内实验验证等。后续研究可通过扩大样本量、开展动物实验等方式，进一步验证 LINC00504-miR-545-3p-ARIH1 轴在 HCC 中的作用机制，为 HCC 的临床治疗带来新的突破。
