综述：增强疫苗在透皮微针平台中的稳定性

这篇综述系统探讨了微针（MNs）作为疫苗递送平台的挑战与机遇，重点聚焦抗原稳定性问题。文章分析了制造过程中温度与机械应力对生物制剂（如疫苗）的影响，并综述了物理/化学稳定策略（如冻干、糖类保护剂）及规模化生产进展，为开发安全、低成本且符合监管要求的MNs疫苗提供了全面视角。

　　

微针技术：疫苗递送的革命性突破

微米级针头（Microneedles, MNs）以其无痛、微创的特性成为疫苗递送的新兴工具。然而，制造过程中环境温度变化和机械应力易导致抗原变性，成为制约MNs疫苗临床应用的核心瓶颈。

抗原稳定性的双重挑战

疫苗活性成分（如蛋白质、mRNA）在MNs加工时面临高温熔融、剪切力等威胁。例如，聚合物基MNs需60°C以上成型，而病毒载体疫苗在>40°C时效价骤降。研究显示，添加海藻糖（Trehalose）可将mRNA疫苗热稳定性延长至4周（25°C）。

物理与化学稳定策略

冻干技术：通过移除水分抑制水解反应，使流感疫苗在MNs中保持稳定性达24个月。糖类保护剂（如蔗糖）通过玻璃化转变（T_g>50°C）形成分子屏障。最新研究利用金属有机框架（MOFs）封装抗原，使乙肝表面抗原（HBsAg）在37°C下稳定性提升3倍。

规模化生产与监管考量

微模塑（Micromolding）和3D打印技术已实现日产万片MNs贴片。FDA 2023年指南明确要求加速稳定性测试（40°C/75% RH下6个月等效2年货架期），而佐剂（如MPLA）的加入需额外评估局部免疫反应风险。

全球健康影响展望

MNs疫苗的稳定性突破将彻底改变脊髓灰质炎等热带病疫苗的冷链依赖。模型预测，采用糖玻璃化技术的MNs麻疹疫苗可使中低收入国家接种覆盖率提升27%。未来研究需聚焦核酸疫苗（如mRNA-LNPs）与MNs的兼容性优化。