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当前合成大麻素（SCs）滥用问题严重，其心血管影响尚不明确。为探究 JWH-018 对心血管的作用，研究人员用大鼠分组实验。结果显示，JWH-018 会导致心率失调、低血压等。该研究揭示了 SCs 的潜在危害，为相关管控提供依据。
近年来，毒品滥用问题日益严重，其中合成大麻素（SCs）因其隐蔽性和伪装性，逐渐成为危害公众健康的新威胁。在欧洲，它被称为 “Spice”，在美国则叫 “K2” 。据统计，全球范围内滥用的 SCs 类化学物质约有 400 种，其使用方式多样，除了常见的吸食，还有汽化、口服、直肠使用等。
许多研究聚焦于内源性大麻素系统（ECS）在治疗心血管疾病方面的潜力，比如心肌和脑缺血、高血压、循环性休克等疾病。然而，大麻在治疗心脏问题时呈现出复杂的效果，其与 ECS、心血管系统和免疫系统之间存在着微妙的相互作用。与此同时，越来越多的证据表明，过度使用 SCs 产品会带来负面的心血管后果。在过去十年里，与 SCs 相关的心血管问题报告频率稳步上升，且主要发生在年轻人身上，这些年轻人往往没有心血管疾病的潜在或遗传因素。
为了深入了解 SCs 对心血管系统的具体影响，来自土耳其伊诺努大学（Inonu University）等机构的研究人员开展了一项关于合成大麻素萘 - 1 - 基 -（1 - 戊基吲哚 - 3 - 基）甲酮（JWH-018）对大鼠心血管影响的研究。该研究成果发表在《Forensic Toxicology》上，为揭示 SCs 的心血管危害提供了重要依据。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展研究。首先，他们将 50 只 Wistar 白化大鼠随机分为 5 组，分别为对照组、急性低剂量（ALD，0.5mg/kg）组、急性高剂量（AHD，5mg/kg）组、亚急性低剂量（SALD，0.5mg/kg，持续 14 天）组和亚急性高剂量（SAHD，5mg/kg，持续 14 天）组。通过超声心动图（ECHO）评估心脏功能，记录心率（HR）、左心室缩短分数（LVFS）等指标；利用生物信号采集系统记录血流动力学数据，包括平均血压（BP），同时进行心电图（ECG）分析，检测心律失常、传导阻滞等变化；对心脏组织进行组织病理学分析，观察心肌细胞形态变化；进行生化分析，检测肌钙蛋白 - I、脑钠肽前体（pro-BNP）等生化标志物；运用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）技术定量检测心脏组织中 JWH-018 及其代谢物的含量。
研究结果显示：
- 动物体重：亚急性低剂量和高剂量 JWH-018 处理组的大鼠在实验结束时体重显著下降。这表明长期使用 JWH-018 可能影响大鼠的营养代谢和生长。
- 血流动力学分析：急性和亚急性高剂量 JWH-018 处理的大鼠平均血压显著降低；亚急性高剂量组的 QT 间期明显延长。同时，JWH-018 处理组的 ECG 出现异常，如 ST 段压低、T 波倒置、心脏传导阻滞和心律失常等，但这些异常与组变量之间无显著统计学关系。这说明 JWH-018 会干扰心脏的电生理活动，增加心律失常的风险。
- 超声心动图检查：亚急性低剂量组和亚急性高剂量组的心率显著增加，而其他指标如左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS）等在各组间无明显变化。这表明 JWH-018 对心脏的收缩和舒张功能可能没有直接的显著影响，但会改变心率。
- 组织病理学检查：对照组心脏组织学正常，而其他组的心脏出现收缩带、细胞核溶解等与早期心肌梗死和缺血相关的变化，亚急性低剂量组和亚急性高剂量组的缺血变化更为明显。免疫组化分析显示，亚急性低剂量组和亚急性高剂量组的结蛋白（desmin）积累增加，在缺血区域染色变弱，而 caspase-3 抗体染色均为阴性。这进一步证实了 JWH-018 对心脏组织的损伤作用，可能导致心肌细胞的结构和功能改变。
- 生化分析：在血清生化参数中，pro-BNP 和甘油三酯（TG）水平在不同组间存在显著差异。pro-BNP 水平升高提示心脏应激，而甘油三酯水平变化可能与体重下降有关。
- LC-MS/MS 分析：在心脏组织中，对照组和急性低剂量组未检测到 JWH-018 及其代谢物；急性高剂量组检测到 JWH-018 及其多种代谢物；亚急性低剂量组和亚急性高剂量组检测到 JWH-018，但未检测到其代谢物。这表明 JWH-018 在体内的代谢和分布与剂量和时间有关，其代谢物可能在体内持续存在并产生潜在影响。
综合研究结果和讨论部分，JWH-018 对心血管系统具有显著的危害。其对心率的影响呈现出剂量和时间依赖性，高剂量会导致血压下降，还会引发心律失常、传导阻滞和缺血性 ECG 变化。这些心血管问题可能与 JWH-018 激活 CB1 和 CB2 受体有关，CB1 受体激活可能通过抑制交感神经张力导致心动过缓，而血管舒张则直接导致低血压。此外，长期使用 JWH-018 还可能引起心脏结构和功能的改变，如心肌缺血和心脏应激反应。同时，JWH-018 的代谢物在体内的持续存在可能延长其药理和毒理作用，进一步加重心血管负担。
该研究的重要意义在于，明确了合成大麻素 JWH-018 对心血管系统的危害，强调了 SCs 并非安全的天然大麻替代品。这为相关部门制定监管政策提供了科学依据，也为公众健康意识的提高敲响了警钟，提醒人们警惕合成大麻素的潜在风险，避免因滥用而导致严重的心血管疾病。
