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胆管癌（CCA）和转移性结直肠癌（mCRC）预后差，前者晚期诊断居多，后者晚期治疗选择有限。研究人员开展针对二者的分子检测和靶向治疗研究。发现 FGFR2抑制剂 Futibatinib 对特定胆管癌患者有效，VEGFR 抑制剂 Fruquintinib 可延长 mCRC 患者生存期，改善治疗现状。
在肿瘤治疗领域，胆管癌（Cholangiokarzinom，CCA）和转移性结直肠癌（metastasiertes Kolorektalkarzinom，mCRC）一直是困扰医学界的难题。胆管癌由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，预后极差。而转移性结直肠癌同样不容乐观，每年在国内有大量新发病例和死亡病例，四分之一的患者确诊时已出现远处转移，5 年生存率仅约 15%。在晚期治疗方面，以往针对这两种癌症的选择都极为有限，患者生存质量和生存期都难以得到有效保障，这促使科研人员不断探索新的治疗方案。
为了解决这些难题，相关研究人员开展了一系列研究。针对胆管癌，研究聚焦于分子检测和靶向治疗；针对转移性结直肠癌，则致力于寻找新的靶向治疗药物。这些研究取得了令人瞩目的成果，对改善患者预后意义重大，相关成果发表在《Gastro - News》。
在研究方法上，针对胆管癌，研究人员建议在一线治疗开始前，对患者进行基于 DNA 和 RNA 的广泛分子检测，检测结果由分子肿瘤委员会（Tumorboard）评估。针对转移性结直肠癌，主要是基于国际 III 期研究 FRESCO - 2 的临床试验结果，该试验纳入了 691 例处于三线或四线治疗的 mCRC 患者，这些患者此前已接受过所有可用的细胞毒性和靶向治疗 。
胆管癌的研究结果
- 一线治疗及后续治疗推荐：对于转移性胆管癌，基于指南的一线治疗方案是吉西他滨（Gemcitabin）和顺铂（Cisplatin）联合度伐利尤单抗（Durvalumab）或帕博利珠单抗（Pembrolizumab）。若一线治疗失败，对于存在成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2）基因融合或其他重排的患者，可使用 FGFR 抑制剂 Futibatinib（Lytgobi?）。
- Futibatinib 的疗效数据：在开放的 II 期研究 FOENIX - CCA2 中，103 例先前接受过治疗、不可切除或转移性肝内胆管癌且伴有 FGFR2改变的患者使用 Futibatinib 治疗后，客观缓解率达到 42%，中位缓解持续时间为 9.7 个月。经过 25.0 个月的中位随访，中位无进展生存期为 8.9 个月，中位总生存期为 20.0 个月 。
转移性结直肠癌的研究结果
- Fruquintinib 的上市及优势：自 2024 年 6 月起，口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂 Fruquintinib（Fruzaqla?）上市，这是近十年来转移性结直肠癌治疗的新选择。它具有高选择性，相较于前代药物耐受性更好。
- Fruquintinib 的临床疗效：国际 III 期研究 FRESCO - 2 的结果显示，在三线或四线治疗中，与安慰剂相比，Fruquintinib 可显著延长患者总生存期（7.4 个月 vs. 4.8 个月）和无进展生存期（3.7 个月 vs. 1.8 个月）。超过一半（56% vs. 16%）的患者在检查时病情稳定或稍有缓解。
- 对患者生活质量的影响：Fruquintinib 的不良反应相对可接受，主要包括高血压、乏力和手足综合征，患者生活质量大多能得到较好维持。而且其给药方式简单，每日口服一次，连续服用 21 天，然后停药 7 天 。
综上所述，这些研究为胆管癌和转移性结直肠癌患者带来了新的希望。胆管癌的分子检测指导下的靶向治疗，能够更精准地选择适合的患者接受有效治疗，提高治疗效果。转移性结直肠癌新靶向药物 Fruquintinib 的出现，不仅延长了患者生存期，还保障了患者的生活质量。不过，目前研究仍存在一些局限性，如分子检测的质量在不同机构存在较大差异，需要进一步规范和完善；靶向药物虽然取得了一定疗效，但仍有部分患者无法从中获益，未来还需要探索更多的治疗靶点和药物。未来的研究可以朝着优化分子检测技术、寻找新的联合治疗方案以及探索耐药机制等方向展开，以期进一步改善这两种癌症患者的预后，为肿瘤治疗领域带来更多突破。
