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为解决胆管癌（CCA）和转移性结直肠癌（mCRC）预后差、治疗手段有限的问题，研究人员开展了针对这两种癌症治疗的研究。发现胆管癌可通过分子检测选择靶向治疗，mCRC 新疗法 Fruquintinib 能延长生存期且维持生活质量，为患者带来新希望。
胆管癌（Cholangiokarzinom，CCA）和转移性结直肠癌（metastasiertes Kolorektalkarzinom，mCRC）是严重威胁人类健康的恶性肿瘤。胆管癌由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，预后极差。在过去，转移性结直肠癌患者在多线治疗后，治疗选择有限，且传统治疗方法副作用较大，严重影响患者生活质量。为了改善这两种癌症患者的治疗现状，研究人员积极探索新的治疗方案。
虽然目前尚不清楚具体是哪个研究机构的研究人员开展了相关研究，但这些研究成果发表在《Gastro-News》上，为癌症治疗领域带来了新的曙光。
研究人员针对胆管癌和转移性结直肠癌，主要采用了分子检测技术，对患者的肿瘤组织进行 DNA 和 RNA 检测，以分析肿瘤的分子特征；同时开展了临床试验，评估新药物的疗效和安全性。研究中涉及的样本来自相应的癌症患者队列。
胆管癌治疗研究结果
- 一线治疗及后续治疗推荐：胆管癌在转移性阶段，基于指南推荐的一线治疗方案是吉西他滨（Gemcitabin ）和顺铂（Cisplatin）联合度伐利尤单抗（Durvalumab）或帕博利珠单抗（Pembrolizumab）。当该方案治疗失败后，如果存在成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2）基因融合或其他重排，可使用 FGFR 抑制剂如福替尼（Futibatinib，Lytgobi?）进行治疗。
- 福替尼的疗效：在一项开放的 II 期研究 FOENIX - CCA2 中，103 例经过预处理、不可切除或转移性肝内胆管癌且存在 FGFR2改变的患者使用福替尼治疗后，客观缓解率达到 42%，中位缓解持续时间为 9.7 个月。经过中位 25.0 个月的随访，中位无进展生存期为 8.9 个月，中位总生存期为 20.0 个月。
- 分子检测的重要性：在一线治疗开始前进行广泛的基于 DNA 和 RNA 的分子检测至关重要。通过这种检测，可以判断患者是否适合纳入相关研究，并且在一线治疗失败后，评估后续治疗的可能性。检测结果应在分子肿瘤委员会进行评估解读，因为对于多种基因改变的解读较为复杂，分子肿瘤委员会还能评估检测质量，而目前检测质量存在较大差异。德国个性化医疗网络（DNPM）可在全国范围内提供便捷快速的支持。
转移性结直肠癌治疗研究结果
- Fruquintinib 的出现：自 2024 年 6 月起，口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂 Fruquintinib（Fruzaqla?）成为近十年来转移性结直肠癌患者多线治疗后的新选择，有望延长患者生存期且不影响生活质量。
- Fruquintinib 的优势：Fruquintinib 是一种血管生成阻滞剂，对三种 VEGFR 具有高选择性，耐受性优于其前代药物。其获批基于国际 III 期研究 FRESCO - 2 的结果，在 691 例处于三线或四线治疗的转移性结直肠癌患者中，与安慰剂相比，Fruquintinib 不仅延长了总生存期（7.4 个月 vs. 4.8 个月），还延长了无进展生存期（3.7 个月 vs. 1.8 个月）。超过一半的患者（56% vs. 16%）在检查时病情稳定或稍有缓解。
- 对生活质量的影响：Fruquintinib 副作用可接受，常见的有高血压、乏力和手足综合征，患者生活质量大多能得到较好维持。而且其服用方式简单，每日口服一次，连续服用 21 天，然后停药 7 天。在当前的肿瘤学指南中，Fruquintinib 在正式获批前就已被推荐作为额外的治疗选择。
研究结论与讨论
这些研究为胆管癌和转移性结直肠癌患者提供了更精准、更有效的治疗方案。对于胆管癌患者，分子检测指导下的靶向治疗，能为一线治疗失败的患者找到新的治疗方向，提高患者生存率。Futibatinib 在特定胆管癌患者中的良好疗效，为这部分患者带来了新的希望。而对于转移性结直肠癌患者，Fruquintinib 的出现打破了多线治疗后选择有限的困境，它不仅能延长患者生存期，还能维持患者的生活质量，这对于长期饱受癌症折磨的患者来说意义重大。这些研究成果为癌症治疗领域提供了新的思路和方向，推动了精准医疗在癌症治疗中的应用，有望进一步改善癌症患者的预后，提高他们的生活质量，为未来癌症治疗的发展奠定了坚实基础。
