TIPE2：代谢相关脂肪性肝炎（MASH）免疫代谢调控的关键 “密码”

为解决代谢相关脂肪性肝炎（MASH）缺乏有效药物治疗及 TIPE2 在其发展中作用不明的问题，研究人员利用 TIPE2 基因敲除（KO）小鼠和人肝 LO2 细胞开展研究。结果发现 TIPE2 影响免疫调节和代谢，该研究揭示了 TIPE2 在 MASH 中的关键作用。

　　背景：代谢相关脂肪性肝炎（MASH）影响近全球 25% 的人口，但尚无有效的药物治疗方法。肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 8 样 2（TIPE2）在多种免疫细胞中表达，对调节先天和适应性免疫反应至关重要。然而，其在 MASH 发展中的作用及潜在机制尚不清楚。方法：本研究利用 TIPE2 基因敲除（KO）小鼠和人肝 LO2 细胞，研究 TIPE2 在 MASH 中的作用。分析免疫细胞浸润、细胞因子水平和基因表达。采用的技术包括用于免疫细胞分析的流式细胞术、细胞因子分析、RNA 测序和用于验证基因表达变化的定量聚合酶链反应（qPCR）。结果：TIPE2 被确定为 MASH 中的关键调节因子，影响免疫调节和代谢过程。TIPE2 基因敲除小鼠的自然杀伤（NK）细胞、M1 型巨噬细胞和髓源性抑制细胞（MDSCs）的浸润和活化增加，同时促炎细胞因子如干扰素 -γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）和白细胞介素 - 6（IL-6）水平升高。TIPE2 基因敲除小鼠的 MDSCs 表现出增强的程序性死亡配体 1（PD-L1）表达，通过抑制 T 细胞导致慢性肝脏炎症。RNA 测序显示，在人肝 LO2 细胞中过表达 TIPE2 可上调与氨基酸生物合成、碳代谢、脂质调节、糖酵解和糖异生相关的基因。对小鼠肝脏样本的 qPCR 分析支持了这些发现，证实了 TIPE2 在维持脂质稳态和调节免疫反应中的作用。结论：该研究强调了 TIPE2 在免疫调节中的关键作用及其对免疫细胞活化和炎症反应的影响，这在 MASH 进展中至关重要。通过探索 TIPE2 介导的免疫调节及其对免疫细胞动态和肝脏代谢之间相互作用的影响，本研究强调了 TIPE2 在将免疫功能障碍与 MASH 中的代谢紊乱联系起来的核心作用。