新冠病毒核衣壳蛋白通过 Mincle 加重急性肾损伤，为 COVID-19 相关肾病治疗提供新靶点

新冠疫情虽已缓解，但 SARS-CoV2病毒仍威胁肾病患者，引发严重急性肾损伤（AKI）机制不明。研究人员通过实验发现，SARS-CoV2核衣壳（N）蛋白经 Mincle 加重 AKI，抗 Mincle 中和抗体可缓解。该成果为治疗 COVID-19 相关 AKI 提供新策略。

　　背景：尽管 COVID-19 大流行已逐渐消退，但 SARS-CoV₂病毒仍对有肾脏基础疾病的个体构成重大威胁，会导致严重的急性肾损伤（AKI），然而其潜在机制仍不明确。方法：在本研究中，使用超声微泡技术在缺血再灌注损伤（IRI）和顺铂（Cis）诱导的 AKI 小鼠肾脏中转染并过表达 SARS-CoV₂核衣壳（N）蛋白。此外，制备巨噬细胞特异性 Mincle 基因敲除小鼠，以研究 SARS-CoV₂ N 蛋白对 AKI 肾损伤的放大作用以及巨噬细胞诱导型 C 型凝集素（Mincle）的关键调节作用。最后，利用 Mincle 中和抗体干预 SARS-CoV₂ N 蛋白诱导的 AKI 肾脏损伤恶化。结果：发现 SARS-CoV₂ N 蛋白的特异性过表达在 AKI 背景下显著加重肾脏损伤。从机制上讲，SARS-CoV₂ N 蛋白加重急性肾损伤依赖于 Mincle，因为 SARS-CoV₂ N 蛋白激活 Mincle，增强 Syk/NF-κB 信号通路，导致肾小管上皮细胞损伤和炎症。这在 Mincle 基因敲除小鼠和细胞中得到证实，Mincle 基因敲除减轻了 SARS-CoV₂ N 转染引起的肾小管损伤和炎症。重要的是，使用抗 Mincle 中和抗体可有效减轻 SARS-CoV₂ N 蛋白加重的急性肾损伤。结论：总之，确定 SARS-CoV₂ N 蛋白是 AKI 肾脏损伤的关键介质，并证明其通过依赖 Mincle 的机制加重损伤。靶向 Mincle 可能是治疗 COVID-19 相关急性肾损伤的一种新治疗策略。