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这篇综述对 7 项随机对照试验进行系统评价和荟萃分析,研究急性缺血性大血管闭塞性脑卒中(AIS-LVO)患者血管内取栓术(EVT)成功后辅助动脉内溶栓(IAT)的疗效与安全性。结果显示 IAT 可改善 90 天良好功能结局、降低残疾率,且不增加症状性颅内出血(sICH)和死亡率风险。
### 研究背景
在急性缺血性大血管闭塞性脑卒中(AIS-LVO)的治疗中,血管内取栓术(EVT)成功后,辅助动脉内溶栓(IAT)的获益与风险尚不明确。AIS-LVO 是因脑部大血管被血栓堵塞,导致局部脑组织缺血缺氧,进而引发一系列神经功能缺损症状的严重脑血管疾病 。EVT 是通过介入手段将堵塞血管的血栓取出,恢复血流,但术后仍存在一些问题,比如部分患者血管再通效果不佳,或者存在微小血栓残留影响神经功能恢复。而 IAT 是在血管内注射溶栓药物,进一步溶解血栓,理论上可以改善血管再通效果,促进神经功能恢复,但也可能带来颅内出血等风险。因此,明确 IAT 在这种情况下的疗效和安全性,对优化 AIS-LVO 的治疗策略具有重要意义。
研究方法
研究者系统检索了 PubMed、Embase、Web of Science、CENTRAL 和 ClinicalTrials.gov 等数据库,检索时间从数据库建立至 2025 年 2 月,同时还查阅了 2025 年国际卒中会议的摘要,以此来筛选符合要求的随机对照试验(RCTs)。这些试验需比较 AIS-LVO 患者在 EVT 成功再灌注后,接受 IAT 与安慰剂或最佳药物治疗的效果。
研究的主要观察指标包括 90 天的优良功能结局(改良 Rankin 量表 [mRS] 评分 0 - 1 分)、良好功能结局(mRS 评分 0 - 2 分)、90 天残疾程度降低(mRS 评分至少改善 1 分)、症状性颅内出血(sICH)、任何颅内出血(ICH)以及 90 天死亡率。在数据分析时,采用随机效应模型进行荟萃分析,这种方法可以综合多个研究的结果,同时考虑到不同研究之间可能存在的差异,使分析结果更具普遍性和可靠性。
研究结果
最终纳入了 7 项 RCTs,共涉及 2131 名患者,其中 1083 名患者被分配到 IAT 组,1048 名患者被分配到对照组。
在功能结局方面,与对照组相比,IAT 组患者 90 天优良功能结局(mRS 评分 0 - 1 分)的可能性显著更高,风险比为 1.23,95% 置信区间为 1.11 - 1.36,且异质性检验I2=0%,这表明不同研究之间的结果一致性很好,IAT 对提高优良功能结局的作用较为稳定。同时,IAT 组 90 天残疾程度降低(mRS 评分至少改善 1 分)的优势也很明显,共同优势比为 1.20,95% 置信区间为 1.03 - 1.40,I2=0% ,说明 IAT 确实有助于减轻患者的残疾程度。然而,在 90 天良好功能结局(mRS 评分 0 - 2 分)上,IAT 组与对照组之间没有显著差异。
在安全性方面,两组患者发生任何颅内出血(ICH)、症状性颅内出血(sICH)的风险以及 90 天死亡率均相似。这意味着在使用 IAT 时,虽然它可以改善部分功能结局,但并没有增加严重出血并发症和死亡的风险,在一定程度上保证了治疗的安全性。
进一步的亚组分析发现,在前循环大血管闭塞的患者中,接受 IAT 治疗后获得优良功能结局的几率在数值上更高;同时,接受动脉内阿替普酶 / 替奈普酶治疗的患者,其获得优良功能结局的几率也呈现出较高的趋势。这提示对于不同血管病变部位和使用不同溶栓药物的患者,IAT 的治疗效果可能存在差异,为后续更精准的治疗提供了一定的参考依据。
研究结论
综合以上研究结果,对于 AIS-LVO 患者,在 EVT 成功后进行辅助 IAT 治疗,能够改善患者 90 天的优良功能结局,降低残疾程度,并且不会增加症状性颅内出血(sICH)或死亡率的风险。这为临床医生在治疗 AIS-LVO 患者时提供了重要的参考,在合适的患者中,可以考虑采用这种联合治疗方法,以提高患者的康复质量和生活质量。不过,该研究也存在一定的局限性,比如纳入研究的数量相对有限,不同研究之间可能存在一些差异等,未来还需要更多高质量的研究进一步验证和完善这一结论 。