1 型糖尿病自身抗体阴性幼儿的糖尿病酮症酸中毒（DKA）：凯尔恩斯 - 塞尔综合征（Kearn–Sayre syndrome）的不寻常表现 —— 探寻复杂糖尿病病因的关键线索

在儿科糖尿病诊断中，对于 1 型糖尿病（T1D）相关自身抗体阴性的患儿，明确病因存在挑战。研究人员对一名早期发病糖尿病患儿展开研究，发现最初诊断为 T1D 并不准确，最终确诊为凯尔恩斯 - 塞尔综合征（KSS）。该研究强调随访对准确诊断的重要性，为临床诊断提供新思路。

　　在儿科医学领域，糖尿病的诊断一直是个复杂且重要的课题。1 型糖尿病（T1D）是儿科最常见的糖尿病类型，但对于 T1D 相关自身抗体呈阴性的患儿，其高血糖的病因往往难以确定。通常，单基因糖尿病（MD）被认为是这类患儿高血糖的可能原因，MD 有多种亚型，多数患者是年轻发病成年型糖尿病（MODY）相关基因（如 GCK、HNF1A、HNF4A、HNF1B ）存在缺陷。然而，在实际诊断过程中，由于 MD 某些致病基因的自发变异可能导致需胰岛素治疗的糖尿病，极易被误诊为 T1D，这给精准诊断带来了极大困难，也可能影响后续的治疗方案制定和患者的健康管理 。

为了解决这一难题，来自意大利罗马 Bambino Gesù 儿童医院、罗马大学 Tor Vergata 分校等多个机构的研究人员对一名早期发病的糖尿病患儿展开了深入研究。研究人员对该患儿进行了多方面的检测和分析，旨在明确其糖尿病的真正病因。

研究结果表明，该患儿最终被确诊为凯尔恩斯 - 塞尔综合征（KSS）。这一诊断的明确，为后续的治疗和管理提供了关键依据。此研究强调了对糖尿病患儿长期随访的重要性，有助于及时发现新的临床特征，进而实现准确诊断，对临床实践有着重要的指导意义 。该研究成果发表在《Acta Diabetologica》杂志上。

研究人员开展此项研究用到的主要关键技术方法有：通过下一代测序（NGS）对 ABCC8、APPL1、GATA4 等多个可能与糖尿病相关的基因进行筛查；利用长程聚合酶链反应（PCR）分析线粒体 DNA ，以此来确定是否存在与疾病相关的基因变异。研究样本来自该名糖尿病患儿。

下面详细介绍研究结果：

• 初步诊断与检查：患儿为女性，出生时情况正常，但在 3 岁 3 个月时因糖尿病酮症酸中毒（DKA）入院。当时血浆葡萄糖高达 477mg/dL，动脉 pH 值为 7.15，C 肽为 0.2ng/dL 。多次检测 T1D 相关自身抗体（如 GAD、IA - 2、IAA、ZnT8A、GADA 等）均为阴性，HLA - DQ2 基因型呈阳性，家族无糖尿病病史。开始给予皮下胰岛素治疗，剂量为 0.4UI/kg/d 。
• 基因检测与分析：对多个可能与糖尿病相关的基因进行 NGS 检测，发现了 GCK 基因的杂合变异 p.Glu279Gly，但该变异在 ClinVar 数据库中被分类为意义不明（VUS）。而且，GCK - MODY 临床表型通常为非进展性、轻度空腹高血糖，无需药物治疗，因此研究人员认为该变异不是患儿糖尿病的病因，只是偶然发现。
• 病情发展与新症状出现：糖尿病发病 6 个月后，患儿心电图显示房室传导延迟；9 个月后因三度房室传导阻滞植入起搏器，同时出现轻度眼睑下垂。发病 1 年后，患儿胰岛素需求量较低（0.5U/kg/d），但血糖控制不佳，HbA1c 为 57mmol/mol，C 肽为 0.13ng/mL，还频繁出现低血糖。6 岁时开始使用胰岛素泵治疗。
• 最终确诊为 KSS：5 岁时患儿生长速率急剧下降，生长激素刺激试验结果正常，排除了其他常见的生长迟缓原因。7 岁时出现视网膜变性、眼睑下垂加重和感音神经性听力损失。这些症状综合起来指向 KSS 的临床诊断。随后通过长程 PCR 分析线粒体 DNA，发现了 KSS 中常见的 7409 个碱基对的大片段缺失，最终确诊为 KSS。确诊 KSS 后，重新评估患儿内分泌状况，发现其甲状旁腺激素（PTH）逐渐降低，血钙水平偏低，诊断为原发性甲状旁腺功能减退，而甲状腺、肾上腺和垂体功能目前正常。

研究结论和讨论部分指出，对于自身抗体阴性且基因检测结果与表型不符或不相关的糖尿病患者，长期随访至关重要。随着时间推移，新出现的临床特征可能为准确诊断提供关键线索。在本病例中，虽然最初考虑了多种糖尿病病因，但直到出现一系列与 KSS 相关的典型症状后才得以确诊。此外，虽然不能确定 GCK 突变是否对患儿糖尿病发病时间有影响，但该研究提醒临床医生在诊断时需综合考虑多种因素。这一研究成果为临床医生在面对复杂糖尿病病例时提供了重要的参考，有助于提高诊断的准确性，进而为患者制定更合适的治疗方案，对改善患者的健康状况有着重要意义。