综述：胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1 RAs）对非糖尿病肥胖患者心血管疾病发病率改善的疗效与安全性：一项纳入 32,884 例患者的随机对照试验的系统评价与荟萃分析
《American Journal of Cardiovascular Drugs》：The Efficacy and Safety of GLP-1 RAs in the Modification of Cardiovascular Morbidity in Patients with Obesity Without Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials Involving 32,884 Patients
编辑推荐：
这篇综述聚焦非糖尿病肥胖患者，通过系统评价和荟萃分析 19 项随机对照试验（RCTs）发现，GLP-1 RAs 能降低全因死亡率、非心血管死亡率和心肌梗死发生率，还可促进体重减轻、改善血脂，但会增加胃肠道不良反应，临床应用需个体化。
### 研究背景
胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1 RAs）在糖尿病患者中的心脏保护作用已有充分记载。然而，对于没有糖尿病的肥胖患者，GLP-1 RAs 对他们心血管结局的影响却存在争议。为了深入探究 GLP-1 RAs 对非糖尿病肥胖患者心血管结局的作用，研究人员开展了此次系统评价和荟萃分析。
研究方法
研究人员系统地检索了 PubMed、Web of Science、SCOPUS 和 Cochrane 数据库，检索时间截至 2023 年 12 月 26 日。在数据处理方面，对于二分变量数据，采用风险比（RRs）进行合并分析；对于连续性数据，则使用均值差和 95% 置信区间（CIs）进行统计。同时，运用 Cochrane RoB2 方法对每一项纳入研究的质量进行评估，并且该研究方案已在 PROSPERO 平台注册，注册号为 CRD42024498538。
研究结果
此次研究共纳入了 19 项随机对照试验，涉及 32,884 名患者。在这些研究中，15 项整体偏倚风险较低，2 项存在一定问题，另外 2 项则具有较高的偏倚风险。
在心血管死亡率方面，GLP-1 RAs 与安慰剂相比，差异并不显著（RR 0.85；95% CI 0.71 - 1.01；p = 0.07）。不过，与安慰剂组相比，GLP-1 RAs 显著降低了全因死亡率（RR 0.82；95% CI 0.72 - 0.93；p < 0.0001）、非心血管死亡率（RR 0.77；95% CI 0.63 - 0.95；p = 0.01）以及心肌梗死的发生率（RR 0.73；95% CI 0.62 - 0.86；p < 0.0001）。
在体重和血脂方面，接受 GLP-1 RAs 治疗的患者体重显著下降，平均减轻了 8.53 kg（95% CI - 12.38 至 - 4.68；p < 0.0001）。同时，患者的血脂状况也得到了明显改善，总胆固醇水平降低了 0.77%（95% CI - 1.03 至 - 0.50；p < 0.0001），甘油三酯降低了 6.78%（95% CI - 8.11 至 - 5.46；p < 0.0001），低密度脂蛋白降低了 2.85%（95% CI - 3.74 至 - 1.96；p < 0.0001），极低密度脂蛋白降低了 4.47%（95% CI - 5.56 至 - 3.38；p < 0.0001）。
在安全性方面，GLP-1 RAs 显著增加了任何不良事件的发生率（RR 1.11；95% CI 1.05 - 1.16；p < 0.0001），不过在严重不良事件的发生率上，与安慰剂相比没有差异。但值得注意的是，使用 GLP-1 RAs 的患者胃肠道不良反应更为常见。在各类胃肠道不良反应中，发生任何胃肠道不良事件的风险比安慰剂组高（RR 2.83；95% CI 1.86 - 4.3；p < 0.001），恶心（RR 2.70；95% CI 2.18 - 3.33；p < 0.001）、腹泻（RR 1.97；95% CI 1.68 - 2.31；p < 0.001）、呕吐（RR 3.85；95% CI 3.32 - 4.48；p < 0.001）和便秘（RR 2.35；95% CI 1.94 - 2.85；p < 0.001）的风险均显著高于安慰剂组。
研究结论
对于没有糖尿病的肥胖患者，GLP-1 RAs 在降低心血管风险方面具有显著益处，不仅能减少全因死亡率和心肌梗死的发生，还能有效促进体重减轻，改善血脂状况，有助于血压控制。然而，使用 GLP-1 RAs 伴随着较高的胃肠道不良反应发生率，而且不同患者的治疗效果存在差异。这表明在临床应用中，需要根据患者的个体情况制定个性化的治疗方案，以平衡药物的疗效和不良反应，为患者提供更优质、更安全的治疗。
