编辑推荐：
为解决阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）合并妊娠时母胎结局不佳及依库珠单抗（Eculizumab）疗效证据不足的问题，研究人员开展了相关系统评价与荟萃分析。结果显示，使用依库珠单抗可提高胎儿存活率，降低流产率。该研究为临床决策提供了重要依据。
在医学的神秘领域中，阵发性夜间血红蛋白尿（Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria，PNH）宛如一颗隐藏的 “暗雷”，这是一种罕见的、后天获得的造血干细胞克隆性疾病。患者体内造血干细胞的 PIGA 基因发生体细胞功能缺失突变，致使糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚合成受阻，缺乏 GPI 锚定的补体抑制蛋白 CD55 和 CD59，红细胞变得极为脆弱，在补体的攻击下，如同薄纸般发生血管内溶血。同时，患者的凝血系统也被异常激活，血栓形成的风险大大增加 。
当 PNH 遇上妊娠，情况更是雪上加霜。妊娠本就是一个高凝状态，这对于 PNH 患者而言，无疑是 “火上浇油”，进一步增加了母婴的发病和死亡风险。以往，PNH 女性怀孕往往伴随着令人担忧的结果，如高达 8% 的产妇死亡率，以及胎儿高丢失率、早产和普遍低出生体重等问题 。正因如此，过去医生通常不建议 PNH 女性怀孕。
直到 2007 年，依库珠单抗（Eculizumab）的出现，为非孕期 PNH 患者带来了新的希望，它作为一种终末补体抑制剂，能有效阻断补体介导的溶血，显著改善患者的生活质量和预后。然而，尽管在非孕期患者中成效显著，但这种药物在全球许多国家并不能普遍获取。而且，对于怀孕的 PNH 患者，使用依库珠单抗的安全性和有效性缺乏系统的评估。在临床实践中，医生和患者都面临着艰难的决策：是否该使用依库珠单抗？使用后会对母婴产生怎样的影响？
为了解开这些谜团，来自英国帝国理工学院（Centre for Haematology, Imperial College London）、利兹教学医院国民保健信托基金会（Leeds Teaching Hospitals NHS Trust）等机构的研究人员，开展了一项具有开创性的系统评价与荟萃分析研究。他们在 PubMed 数据库中仔细搜寻关于 PNH 患者妊娠结局的研究，最终筛选出 35 篇符合要求的论文，涵盖了 135 名 PNH 患者的 190 次妊娠。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过检索 PubMed 数据库，获取相关研究文献。在筛选文献时，两名作者独立进行，遇到分歧时寻求第三方意见，确保文献筛选的准确性。对于数据的收集，详细记录患者的人口统计学信息、既往血液学 / 产科病史以及妊娠结局等。在判断 PNH 病例时，采用了严格的标准，如通过流式细胞术检测 PNH 粒细胞克隆大小≥10%，或者酸 Ham 试验、蔗糖溶血试验呈阳性等。
研究结果如下：
- 基线特征：大部分女性在首次记录的妊娠前就被诊断出患有 PNH。接受依库珠单抗治疗的女性平均年龄为 34 岁，未接受治疗的女性平均年龄为 26 岁。两组女性的粒细胞克隆大小在有限的分析中显示出同质性。约三分之一的女性有骨髓衰竭病史，十分之一左右的女性有静脉血栓栓塞病史，且两组间无差异。
- 妊娠管理：在 190 次妊娠中，131 次（69%）使用了依库珠单抗，其中三分之二在受孕前就开始使用。未使用依库珠单抗的 59 次妊娠中，一半发生在该药物获批之前，另一半未使用的原因未明确记录。在血栓风险管理方面，使用依库珠单抗的女性中近 90% 接受了产前血栓预防，而未使用者仅有 50%。但在抗凝药物的使用时机、剂量、种类及监测方式上，全球临床实践存在显著差异。
- 妊娠结局：整体上，78% 的妊娠实现了活产。使用依库珠单抗的妊娠中胎儿存活率（82%）显著高于未使用者（68%），这主要是因为未接受依库珠单抗治疗的女性自然流产率更高。有 14 例宫内死亡（IUD），两组间发生率无显著差异。此外，还有 1 例产妇死亡，发生在未使用依库珠单抗的女性中。
- 母婴并发症：溶血是产妇最常见的风险，45% 使用依库珠单抗的女性需要增加药物剂量来控制突破性溶血。血栓发生率约为 6%，使用治疗剂量抗凝药物的女性未发生血栓。出血并发症的发生率约为 14%，是血栓的两倍多。子痫前期在 PNH 患者中较为常见，虽然使用依库珠单抗的患者子痫前期发生率（9.1%）低于未使用者（15.6%），但差异未达到统计学意义。胎儿宫内生长受限（IUGR）在两组中的发生率相似，先天性异常的发生率约为 2%，与英国平均水平相近。早产在分娩的妊娠中发生率超过三分之一，使用依库珠单抗的女性早产风险有降低趋势，但未达显著水平。
- 分娩方式：超过一半的婴儿通过阴道分娩，使用依库珠单抗和未使用的女性中，分别有 40% 和 34% 需要引产。剖宫产率在使用和未使用依库珠单抗的女性中分别为 45% 和 35%。
研究结论和讨论部分指出，依库珠单抗的使用与胎儿丢失率降低相关，这表明至少部分胎儿存活率的提高是由于补体阻断，而非其他管理措施。虽然研究存在局限性，如文献质量相对较差、部分关键数据报告不一致等，但总体而言，该研究表明对于 PNH 孕妇，精心规划的高质量护理可使母婴结局普遍良好。同时，研究还初步支持在无禁忌证的情况下，对 PNH 孕妇常规使用治疗剂量的抗凝药物进行血栓预防，但需与患者充分沟通出血风险，并在孕期密切监测胎儿情况。
这项研究成果发表在《Annals of Hematology》上，为临床医生和 PNH 孕妇在治疗决策上提供了重要的参考依据，有助于改善 PNH 合并妊娠患者的母婴结局，在 PNH 妊娠管理领域具有重要的意义 。
