高尿素影响星形胶质细胞致焦虑行为机制揭秘：Mfn2 或成新靶点

为探究高尿素是否通过影响星形胶质细胞（astrocyte）结构和功能诱导焦虑样行为，研究人员建立高尿素慢性肾脏病（CKD）小鼠及原代星形胶质细胞模型。结果发现高尿素下调 Mfn2 表达，引发系列异常致焦虑，Mfn2 或成治疗新靶点。

　　高尿素可诱发抑郁和焦虑。星形胶质细胞的激活与精神疾病密切相关。然而，高尿素是否会影响星形胶质细胞的结构和功能从而诱导焦虑样行为，其病理机制尚不清楚。研究人员建立了高尿素慢性肾脏病（CKD）小鼠模型，通过行为实验发现这些小鼠焦虑水平升高。对星形胶质细胞进行免疫荧光和透射电子显微镜研究，结果显示内侧前额叶皮质（mPFC）星形胶质细胞的密度和分支减少。此外，在高尿素诱导的 CKD 小鼠的 mPFC 和原代星形胶质细胞中，研究人员观察到三磷酸腺苷（ATP）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平显著降低。对野生型（WT）和高尿素小鼠的星形胶质细胞进行基因表达差异分析，结果表明星形胶质细胞中线粒体动力学相关信号通路发生改变。研究人员建立了高尿素原代星形胶质细胞模型，以评估线粒体功能以及融合和裂变蛋白的水平。用高尿素处理原代星形胶质细胞后，线粒体发生碎片化，且 Mfn2 表达下调。这些结果表明，高尿素下调 mPFC 星形胶质细胞中 Mfn2 的表达，诱导线粒体融合 - 裂变异常，破坏星形胶质细胞的能量代谢，进而促进与高尿素相关的焦虑。Mfn2 可能是治疗与高尿素相关焦虑的潜在靶点。