Cilnidipine 与 Bexarotene 联合治疗胆汁淤积性肝损伤：FXR 信号通路的关键作用与潜在新疗法

胆汁淤积（cholestasis）若不治疗会致严重肝损伤，现有疗法有限。研究人员开展了对 cilnidipine（钙通道阻滞剂）和 bexarotene（维甲酸 X 受体（RXR）激动剂）缓解 α- 萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤的研究。结果显示联合用药可减轻损伤，或通过激活法尼醇 X 受体（FXR）信号通路，为相关疾病治疗提供新方向。

　　胆汁淤积（cholestasis）是一种以胆汁流动受损为特征的病症，如果不加以治疗，可能会导致严重的肝脏损伤。目前的治疗选择有限，因此有必要开发新的治疗策略。本研究探讨了钙通道阻滞剂西尼地平（cilnidipine）和维甲酸 X 受体（RXR）激动剂贝沙罗汀（bexarotene）在减轻 α- 萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤中的协同作用。该研究旨在阐明法尼醇 X 受体（FXR）信号级联在联合治疗的保护作用中的作用。将大鼠分为三组：阴性对照组、ANIT 处理组以及在给予 ANIT 之前用西尼地平（cilnidipine）和贝沙罗汀（bexarotene）预处理的组。评估肝功能、氧化应激和炎症的生化标志物，并对肝组织进行组织学检查。还使用定量聚合酶链反应（qPCR）评估与 FXR 信号通路相关的基因表达。结果表明，西尼地平（cilnidipine）和贝沙罗汀（bexarotene）预处理显著减轻了 ANIT 诱导的胆汁淤积性肝损伤，这表现为肝功能标志物改善、氧化应激和炎症减轻以及组织学变化得到改善。此外，联合治疗上调了 FXR 及其靶基因的表达，这表明保护作用可能是通过激活 FXR 信号级联介导的。这些发现突出了西尼地平（cilnidipine）和贝沙罗汀（bexarotene）作为治疗胆汁淤积性肝病的一种新治疗方法的潜力，并为涉及 FXR 信号通路的潜在分子机制提供了见解。