TUBB8 基因新突变与女性不孕：解锁 ART 治疗困境的遗传密码

近年来不孕率全球上升，影响达 17.5% 的人口。ART 治疗常因大卵周隙（PVS）、中央颗粒状细胞质（CLGC）等因素失败。研究人员开展全外显子测序（WES）及 Sanger 测序研究，发现 TUBB8 基因 3 个新突变与上述异常及早期胚胎发育停滞有关，为不孕研究和治疗提供新方向。

　　近年来，全球不孕症的发生率呈上升趋势，影响着高达 17.5% 的人口。人类成功繁衍需要卵母细胞、受精和早期胚胎的正常发育过程。辅助生殖技术（ART）作为不孕症的主要治疗手段，以卵母细胞和受精卵的形态为参数来预测 ART 的治疗结果。然而，诸如大卵周隙（PVS）、中央颗粒状细胞质（CLGC）、多核（MPN）形成以及早期胚胎发育最终停滞等因素，常常导致 ART 治疗反复失败。基因分析已确定了多种导致不孕症的致病遗传因素，这表明基因变异在 ART 治疗反复失败中起着重要作用。不过，导致大 PVS、CLGC 和 MPN 形成的母源基因却鲜有报道。在这项涉及全外显子测序（WES）和 Sanger 测序验证的研究中，发现 TUBB8 基因的 3 个新的杂合错义突变（p.M403V、p.R306H、p.H190Y）与大 PVS、CLGC、MPN 形成以及早期胚胎发育停滞有关。这些突变位点在不同物种中具有进化保守性。此外，计算机模拟和体外实验表明，这些变异会破坏 TUBB8 蛋白的构象、表达以及微管结构。因此，这些研究结果对于理解 ART 背景下与 TUBB8 相关的大 PVS、CLGC 和 MPN 形成有重要意义。这拓宽了我们对人类生殖遗传关联的认知，也强调了针对 PVS、CLGC 和 MPN 形成进行全面基因筛查和个性化干预策略的重要性。