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为解决胎儿染色体变异的诊断问题，研究人员对双胎妊娠中伴有室间隔缺损的胎儿开展染色体分析研究。通过常规核型分析和基于微阵列比较基因组杂交（aCGH）技术，发现胎儿存在罕见的 1p36 异染色质变异，拓宽了临床遗传学对染色体变异的认知。
在生命的奇妙旅程中，染色体就像一本隐藏着无数生命奥秘的 “天书”，它记录着遗传信息，指挥着生命的生长与发育。然而，这本 “天书” 偶尔也会出现一些特殊 “记号”，也就是染色体变异。以往，人们认为染色质中的异染色质变异通常不会引发明显症状或具有病理意义，染色体多态性就被看作是异染色质变异的一种 ，而且一般染色体片段的变化通常不超过 5Mb。但有一种名为 46,Xn,add (1p36)? 的核型，常出现在 1p36 缺失综合征（又称 1p36 单体综合征）患者中，这类患者会出现发育迟缓、颅面部畸形、身材矮小、先天性心脏病等多种问题。不过，此前还从未有如此大段的异染色质变异被报道过。
在这样的背景下，河北省人民医院生殖遗传科的研究人员决定深入探索这一未知领域，希望能揭开这些染色体变异背后的秘密，为临床诊断和遗传咨询提供更准确的依据。他们开展了一项针对双胎妊娠中胎儿染色体变异的研究。研究人员对一对双胎妊娠中存在室间隔缺损的胎儿进行了详细研究，通过多种检测手段，最终发现其中一个胎儿存在罕见的 1p36 异染色质变异，且变异片段大小约为 10 - 20Mb，这一发现拓宽了临床遗传学对染色体变异的认知，为今后类似病例的诊断和研究提供了重要参考，该研究成果发表在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》上。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先是超声检查，用于观察胎儿的发育情况，发现胎儿存在室间隔缺损等异常；其次是在超声引导下进行遗传羊水穿刺，获取胎儿细胞样本；然后对羊水细胞进行 G 显带核型分析，检测染色体的形态和结构变化；最后利用基于微阵列的比较基因组杂交（aCGH）技术，进一步检测染色体的拷贝数变异情况。
下面来看具体的研究结果：
- 病例介绍：一位 31 岁孕妇，通过体外受精 - 胚胎移植（IVF - ET）技术成功受孕，怀有双胎。孕期超声检查发现，胎儿 A 存在 2.4mm 的室间隔缺损和心内强回声灶，胎儿大小与孕周相符；胎儿 B 存在 3.1mm 的室间隔缺损、左侧脑室扩大和左侧脉络丛囊肿，胎儿大小相当于 21 + 4 周。经孕妇同意后，研究人员对胎儿 A 进行羊水穿刺，其羊水细胞的核型为 46,XY,add (1p36)?，额外片段大小约 10 - 20Mb，胎儿 B 核型正常。父母外周血 G 显带核型分析未发现明显异常。胎儿 A 羊水样本的 aCGH 检测结果显示无异常。后续随访三年发现，两个孩子身心发育均正常。
- 讨论：传统核型分析方法和 aCGH 在产前诊断中各有优势。常规 G 显带核型分析虽能检测出较大片段的染色体异常，但无法检测小于 5Mb 的微缺失或微重复；aCGH 分辨率高，能检测基因组中的不平衡拷贝数变异。在本病例中，胎儿 A 核型异常，按以往认知，如此大的片段变异可能会导致严重后果，但父母核型正常，且 aCGH 证实该片段为异染色质变异，这与以往报道不同。异染色质区域的多态性以往被认为无表型影响，但近年来研究发现，异染色质上存在与生育、生存和遗传相关的基因，在细胞分裂等过程中发挥重要作用 。室间隔缺损是常见的先天性心脏病，染色体异常、基因变异等都是其发病的危险因素，1p36 缺失综合征患者中约 23% 患有室间隔缺损 。
研究结论表明，该研究报道了一例双胎妊娠中胎儿存在室间隔缺损且伴有 1p36 异染色质变异的罕见病例，变异片段大小约 10 - 20Mb，aCGH 证实其为异染色质变异。这一发现拓展了临床遗传学对染色体变异的认识。在临床实践中，对于因超声检查异常而需进行侵入性产前检测的孕妇，同时使用染色体微阵列分析（CMA）和常规核型分析，有助于降低误诊率，为产前诊断和遗传咨询提供更可靠的依据，对保障胎儿健康、提高人口素质具有重要意义。
