肉毒毒素 A 治疗小儿脑瘫的多组学联合解析：探索关键代谢与蛋白通路

为探究肉毒毒素 A（Botulinum toxin-A）注射后小儿痉挛性脑瘫（CP）体内物质变化及其作用影响，研究人员收集 91 例患儿血样分析。结果发现相关代谢物和蛋白变化，涉及多种代谢及免疫炎症反应通路。该研究为后续提高肉毒毒素 A 疗效等提供理论参考。

　　背景：先前研究表明，小儿脑瘫（CP）患者注射肉毒毒素 A（Botulinum toxin-A）前后血浆代谢变化，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢可能在神经突生成中起关键作用。本研究结合非靶向代谢组学和血浆蛋白质组学，分析有意义变化的物质及其对作用效果的影响程度。方法：采集 91 例痉挛性脑瘫患儿在注射前（T₁）、注射后 1 个月（T₂）、3 个月（T₃）和 6 个月（T₄）4 个时间点的血样，筛选差异变化的代谢物和蛋白质，构建共表达通路以探索关键分子过程。结果：共鉴定出 674 种蛋白质和 354 种代谢物。差异代谢物主要涉及亚油酸代谢、β- 丙氨酸代谢、柠檬酸循环、丙酮酸代谢以及糖酵解或糖异生。差异蛋白质主要与葡萄糖代谢、脂质代谢、免疫和炎症反应相关。共表达通路显示，细胞外基质 - 受体相互作用、补体和凝血级联反应、糖酵解或糖异生、丙酮酸代谢和亚油酸代谢是主要通路。结论：肉毒毒素 A 主要激活葡萄糖代谢、脂质代谢以及免疫和炎症反应，此过程中能量代谢变化显著。试验注册详情：ChiCTR2000033800，肉毒毒素缓解小儿脑瘫痉挛机制的研究。批准号 202023041。于 2020 年 6 月 13 日注册，网址：http://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=52267。影响声明：这是首次结合动态代谢组学和蛋白质组学分析肉毒毒素 A 注射后小儿痉挛性脑瘫分子变化的研究，为后续提高肉毒毒素 A 疗效、延长作用时间的靶点研究提供理论参考，也是该领域的宝贵资源。