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为探究新型炎症 - 脂质复合生物标志物高敏 C 反应蛋白与高密度脂蛋白胆固醇比值（CHR）和胆结石的关联，以及代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的介导作用，研究人员分析 NHANES 2021 - 2023 数据。结果显示 CHR 与胆结石正相关，MAFLD 介导部分关联，该研究为胆结石防治提供新思路。
在全球范围内，胆结石是一种常见的肝胆疾病，给社会和经济带来了沉重负担。在欧美地区，胆结石的发病率约为 10 - 15%，仅 2018 年美国在胆结石治疗上的花费就高达约 200 亿美元。胆结石不仅会引发急性胆囊炎，还可能导致急性胰腺炎，尤其是急性胰腺炎，预后往往不佳 。
以往的研究发现，脂质代谢紊乱和炎症在胆结石的形成过程中起着重要作用。高敏 C 反应蛋白（hs - CRP）作为炎症的标志物，被认为是胆结石发病的独立因果指标；而高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）水平降低也与胆结石的发生密切相关。由 hs - CRP 和 HDL - C 组成的新型复合指标 CHR（高敏 C 反应蛋白与高密度脂蛋白胆固醇比值），其在胆结石发病机制中的作用却尚未明确。
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是一种常见的慢性肝病，与胆结石之间存在关联。然而，MAFLD 是否在 CHR 与胆结石的关系中起介导作用，以及其中的详细机制都有待进一步研究。
为了解开这些谜团，郑州大学第一附属医院等机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。
研究人员利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2021 - 2023 年的两年临床数据展开研究。首先确定了研究对象，最初有 11933 人参与研究，但经过一系列排除标准，如 hsCRP 和 HDL - C 数据缺失、未提供胆结石疾病信息以及相关协变量数据缺失等，最终 4078 名参与者进入后续分析。
研究人员将 CHR 作为暴露变量，通过计算 hs - CRP 水平（mg/L）与 HDL - C 水平（mg/dL）的比值得到。胆结石则依据 NHANES 问卷中参与者的自我报告进行诊断。同时，研究人员还收集了年龄、性别、婚姻状况、种族、教育水平、BMI（身体质量指数）、总胆固醇水平等多种协变量数据。
在数据分析阶段，研究人员运用了多种统计学方法。通过加权逻辑回归分析 CHR 与胆结石之间的关联，并构建了三个模型，逐步调整不同的协变量；利用受限立方样条（RCS）曲线评估两者之间的非线性关系；通过亚组分析探究不同亚组人群中 CHR 与胆结石风险的关联差异；运用中介分析评估 MAFLD 在 CHR 与胆结石关系中的介导作用 。
基线特征分析：研究共纳入 4078 名参与者，其中 432 人（10.60%）被诊断患有胆结石。分析发现，年龄较大、女性、丧偶 / 离婚 / 分居、肥胖、曾经吸烟、饮酒频率低或不饮酒、患有癌症、冠心病、哮喘、糖尿病、高血压或 MAFLD 的参与者，患胆结石的风险更高。同时，胆结石患者的 hs - CRP 水平和白细胞计数较高，而 HDL - C、总胆固醇和血红蛋白水平较低。
逻辑回归分析：经过多重逻辑回归分析，结果显示在原始模型和部分调整模型中，CHR 与胆结石之间均呈现稳定且显著的正相关关系。在进一步调整了多种协变量后，这种相关性依然显著。具体来说，CHR 每增加一个单位，胆结石的发病风险就会增加 165%。此外，MAFLD 与胆结石疾病之间也存在显著的正相关关系，患有 MAFLD 的参与者更容易患胆结石。
非线性关系分析：RCS 曲线分析表明，在调整了所有可能的混杂变量后，CHR 与胆结石的风险之间存在非线性关联。
亚组分析：亚组分析发现，CHR 与胆结石疾病风险增加的关联在年龄小于 55 岁、女性、其他种族、教育水平高于高中、无高血压、无冠心病、无哮喘、无癌症和从不吸烟的亚组中更为显著。而且，CHR 与各亚组因素之间均未发现显著的交互作用。
中介分析：中介分析表明，MAFLD 在 CHR 与胆结石的关联中起到部分中介作用，约 27.1% 的间接效应由 MAFLD 解释。
综合来看，该研究首次明确了 CHR - MAFLD - 胆结石这一通路。高 CHR 水平个体发生 MAFLD，可能是通过脂肪组织炎症促进胰岛素抵抗，释放大量游离脂肪酸导致肝脂肪变性；同时 HDL - C 的减少也削弱了其抗炎和促进胆固醇逆向转运的作用。而 MAFLD 促进胆结石形成，可能是由于肝内脂质含量增加，影响了肝窦血流和微灌注，缺氧诱导因子 1α 抑制水通道蛋白表达，促进胆汁浓缩，还可能与胆固醇清除受损、胆汁酸稳态破坏等因素有关。
该研究为胆结石的预防和分层管理提供了新的思路。CHR 可作为筛选胆结石高危人群的指标，对于 CHR 升高的个体，可通过抗炎治疗和生活方式干预降低胆结石风险。同时，MAFLD 可作为干预的中间靶点，通过管理肝脂肪变性，有望间接阻断胆结石的形成途径。然而，研究也存在一定的局限性，如胆结石的诊断依赖自我报告问卷，可能存在回忆偏倚和分类错误；部分潜在混杂因素未纳入分析模型；由于研究的横断面性质，无法确定 CHR 与胆结石之间的因果关系；中介分析仅揭示了部分中介效应，可能存在其他未明确的通路 。未来还需要进一步的研究来深入探讨这些问题，以完善对胆结石发病机制的认识，为临床防治提供更有力的依据。主要技术方法：研究人员采用了美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2021 - 2023 年的临床数据，运用加权逻辑回归分析 CHR 与胆结石的关联，通过受限立方样条（RCS）曲线评估非线性关系，开展亚组分析探究不同亚组差异，利用中介分析明确 MAFLD 的介导作用。
