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为解决胃癌免疫治疗疗效预测难题，蚌埠医学院第一附属医院研究人员开展 “晚期胃癌患者外周血指标动态变化与 PD-1 抑制剂联合化疗疗效及不良反应关系” 研究。结果显示部分外周血指标可预测疗效和预后，有助于筛选适合患者，推动胃癌精准免疫治疗。
在癌症治疗领域，免疫疗法尤其是免疫检查点抑制剂的出现，为众多患者带来了新希望，其中 PD-1 抑制剂在晚期胃癌治疗中发挥了重要作用，显著改善了部分患者的预后。然而，并非所有患者都能从这种治疗中获益，目前临床常用的生物标志物如 PD-L1 表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和错配修复（MMR）/ 微卫星不稳定性（MSI）状态等，在预测免疫治疗疗效方面存在明显局限性。例如，PD-L1 表达具有时空异质性，检测方法缺乏标准化，且无统一的临界值；TMB 检测成本高昂，不同肿瘤类型的阈值差异大；MMR/MSI 状态仅适用于特定肿瘤类型。这些问题严重阻碍了精准免疫治疗的发展，因此寻找更有效的生物标志物迫在眉睫。
在此背景下，蚌埠医学院第一附属医院的研究人员开展了一项关于晚期胃癌患者外周血指标动态变化与 PD-1 抑制剂联合化疗疗效及不良反应关系的研究。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上，为胃癌免疫治疗提供了重要的参考依据。
研究人员采用回顾性研究方法，选取了 2022 年 1 月 1 日至 2024 年 6 月 30 日在蚌埠医学院第一附属医院接受一线免疫治疗联合化疗的 98 例晚期或复发转移性胃癌患者作为研究对象。纳入标准包括年龄大于 18 岁、组织学或细胞学确诊为胃或胃食管交界腺癌、HER2 阴性或 HER2 阳性无 FISH 扩增且为 MSS 型、诊断为局部晚期不可切除、复发或转移性疾病等；排除标准涵盖了患有其他原发性恶性肿瘤、无可评估病灶、新辅助或辅助治疗后 6 个月内复发等多种情况。
研究过程中，研究人员收集了患者的临床和病理特征、治疗前及治疗 12 周后的外周血参数，包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、C 反应蛋白与白蛋白比值（CAR）、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和糖类抗原 199（CA199）。同时，通过系统的 CT 或 MRI 扫描评估治疗反应，依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估治疗效果，计算客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），并记录无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。采用卡方检验、多变量逻辑回归分析、Kaplan-Meier 法和 Cox 回归模型等统计学方法，评估各参数与治疗反应和生存结局的相关性。
在临床特征方面，98 例患者的中位年龄为 65 岁，男性占 74.5% 。截至随访日期，58 例患者死亡，40 例仍在接受治疗。ORR 为 60.2%，DCR 为 86.7%，mPFS 为 6.25 个月，mOS 为 12.6 个月。不同基线特征患者的生存结局存在差异，如 ECOG PS 0 患者的 mPFS 和 mOS 分别为 7.8 个月和 16.2 个月，而 ECOG PS 1 患者则为 6.0 个月和 11.3 个月；AFP≤20 ng/ml 患者的 mPFS 为 6.8 个月，AFP>20 ng/ml 患者为 5.2 个月。
在临床因素、外周血指标与治疗反应的关系研究中，单因素分析表明，ECOG 表现状态、肝转移、大网膜侵犯、AFP 水平、PD-L1 CPS 和基线 CA199 水平与 DCR 显著相关，治疗后外周血指标的变化，如 NLR12w、PLR12w、CEA12w和 CA19912w也与治疗反应显著相关。多变量逻辑回归分析显示，12 周时 NLR 下降（NLR12w DOWN，OR=0.066，95% CI：0.007 - 0.639）和 CA199 水平升高（CA19912w>37 IU/ml，OR=9.458，95% CI：1.167 - 76.674）与 DCR 显著相关；较低的基线 CAR 水平（CAR0w≤0.15，OR=0.248，95% CI：0.072 - 0.861）、12 周时 CAR 升高（CAR12w UP，OR=5.620，95% CI：1.522 - 20.752）和 CA199 水平升高（CA19912w>37 IU/ml，OR=10.538，95% CI：2.767 - 40.132）与 ORR 显著相关。
在临床因素、外周血指标与生存结局的关系研究中，Cox 回归分析发现，基线 AFP>20 ng/ml、NLR12w下降、CA1990w>37 IU/ml 和 CEA0w>5 ng/ml 与胃癌免疫治疗的 PFS 显著相关；AFP>20 ng/ml、NLR12w下降和 CA19 - 912w>37 IU/ml 与 OS 显著相关。进一步根据 NLR、CAR 和 CA19 - 9 的基线和动态变化分层分析发现，治疗前这三个指标均较低的患者 mPFS 和 mOS 更长，治疗 12 周后这三个指标均下降的患者同样具有更好的生存结局。
在安全性方面，98 例患者中 70 例（70/98）经历了至少一种治疗相关不良事件，最常见的是胃肠道反应（35 例）、骨髓抑制（31 例）和神经毒性（18 例）。13 例患者出现免疫相关不良事件，最常见的是免疫相关甲状腺功能减退（4 例）。虽然免疫相关不良事件患者的 mPFS 为 8.0 个月，高于其他不良事件患者的 6.25 个月，但差异无统计学意义。
综合研究结果，该研究表明对于接受一线 PD-1 抑制剂联合化疗的晚期胃癌患者，较低的治疗前 NLR、CAR 和 CA199 水平，以及治疗后这些指标的下降，可作为联合免疫治疗反应的预测因素，且与更好的预后相关。同时，联合评估炎症指标和肿瘤标志物能够更准确地预测胃癌免疫治疗的结果，有助于临床医生及时调整治疗策略，实现个体化治疗，提高治疗效果，减少不必要的治疗和副作用。然而，该研究存在一定局限性，如回顾性研究的固有缺陷、样本量较小、未纳入部分血液指标和肿瘤标志物、治疗方案存在异质性等。未来需要多中心、前瞻性、大样本研究进一步验证这些发现，为胃癌免疫治疗提供更可靠的依据，推动精准医学的发展。
