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为评估错过门诊就诊与结核病（TB）治疗成功之间的因果关系，研究人员运用三种因果推断方法分析乌干达农村地区药物敏感、细菌学确诊的肺结核患者数据。结果显示错过门诊就诊会降低治疗成功率，这为优化结核病治疗策略提供依据。
在结核病防治的征程中，确定病因与疗效之间的关系至关重要。传统的流行病学方法虽能发现暴露与结果之间的关联，却难以确认因果性 。随机对照试验（Randomized Controlled Trials）本是探究因果关系的 “黄金标准”，但它存在诸多限制，如在某些情况下可能不符合伦理规范、难以实际操作或成本高昂，而且其研究结果的普遍适用性也有限 。在结核病研究领域，要明确因果关系，才能为干预措施的有效性提供有力证据 。因此，研究人员急需找到一种可靠的替代方法，来深入探究结核病治疗中的因果问题。
来自乌干达姆巴拉拉科技大学（Mbarara University of Science and Technology）等机构的研究人员，开展了一项极具意义的研究。他们运用因果推断方法，分析了乌干达农村东部诊所中成人药物敏感、细菌学确诊的肺结核（Pulmonary Tuberculosis，PTB）患者的横断面数据。研究聚焦于错过结核病门诊就诊与治疗成功（定义为治愈或完成治疗）之间的因果关系。此项研究成果发表在《BMC Medical Research Methodology》上。
研究人员为了实现研究目的，采用了三种关键的因果推断技术方法。一是工具变量分析（Instrumental Variable Analysis），研究人员将参与者是否与结核病诊所位于同一分区作为工具变量，通过两阶段最小二乘法回归进行因果分析 。二是倾向得分分析（Propensity Score Analysis），包括调整、匹配、加权和分层等方法。先通过二元逻辑回归模型生成倾向得分，再用这些得分进行不同方式的分析 。三是双重稳健估计（Double - Robust Estimation），结合暴露和结果回归模型，只要其中一个模型设定正确就能准确估计因果效应 。研究数据来源于 2015 - 2018 年在乌干达农村东部 10 个结核病诊所接受治疗的患者队列。
研究结果如下：
- 参与者特征和治疗结果：研究共纳入 762 名参与者，平均年龄 39.3±15.8 岁 。其中 186 人（24.4%）错过门诊就诊，687 人（90.2%）治疗成功。错过门诊就诊的患者与未错过的患者在多方面存在差异，如医疗机构、居住地点、HIV 检测情况、治疗支持者的可用性以及治疗结果等 。
- 错过门诊就诊对治疗成功的影响
- 工具变量分析：F 统计量为 22.4（p<0.001），表明工具变量与暴露相关性强 。分析结果显示，错过结核病门诊就诊使治疗成功率降低 59%（OR 0.41，95% CI 0.20 - 0.82）。
- 倾向得分分析：调整倾向得分后，错过门诊就诊使治疗成功率降低 51%（OR 0.49，95% CI 0.30 - 0.82） 。通过 1:1 最近邻匹配法匹配 282 个观察值后，发现错过门诊就诊使治疗成功率降低 57%（OR 0.43，95% CI 0.21 - 0.91），且敏感性分析表明该结果对未测量的混杂因素具有稳健性 。加权分析显示，错过门诊就诊使治疗成功率降低 48%（OR 0.52，95% CI 0.30 - 0.91） 。分层分析中，各层的治疗成功率效应估计不同，总体加权效应估计显示错过门诊就诊使治疗成功率下降 66%（OR 0.34，95% CI 0.19 - 0.62）。
- 双重稳健估计：结果表明错过门诊就诊使治疗成功率降低 51%（OR 0.49，95% CI 0.28 - 0.85）。
综合研究结论，在所有因果推断方法中，错过结核病门诊就诊均降低了治疗成功率，有力地支持了两者之间存在因果关系这一结论。这一研究意义重大，为结核病治疗策略的优化指明了方向，提示研究人员应重点关注提高患者门诊就诊依从性的干预措施 。同时，该研究也让人们更加了解不同因果推断方法在结核病研究中的应用特点。例如，工具变量分析在控制混杂因素方面具有优势，但寻找有效工具变量存在困难；倾向得分分析通过平衡协变量近似随机对照试验，但各具体方法存在不同的局限性；双重稳健估计能减少模型误设风险。这些发现为后续结核病研究以及其他类似的观察性研究在方法选择上提供了重要参考，有助于提高研究结果的准确性和可靠性，推动结核病防治工作的发展。
