联合尿液沉渣检查与肾细胞损伤及停滞生物标志物:改善脓毒症相关性急性肾损伤进展与死亡风险预测

【字体: 时间:2025年04月18日 来源:BMC Nephrology 2.2

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  在脓毒症相关性急性肾损伤(SA-AKI)中,为探寻更好预测其结局和预后的方法,研究人员开展了联合尿液沉渣检查与肾细胞损伤(KIM-1)和停滞(TIMP-2、IGFBP7)生物标志物的研究。结果显示,联合检测显著提升了对 SA-AKI 进展和死亡的预测能力。

  脓毒症相关性急性肾损伤(Sepsis associated acute kidney injury,SA-AKI)是住院患者中常见的病症,其发病率和死亡率都较高,给患者健康带来极大威胁。目前,用于诊断和评估 AKI 的传统指标,如血清肌酐,存在诸多局限性,它受多种非肾因素影响,往往在肾脏功能受损严重时才会出现明显变化,无法及时准确地反映肾脏损伤情况。而且,现有的生物标志物在预测 SA-AKI 的进展和死亡率方面,单独使用时效果并不理想。因此,寻找更有效的预测方法迫在眉睫。
为了解决这些问题,来自亚历山大大学医学院(Faculty of Medicine, Alexandria University)的研究人员开展了一项前瞻性研究。他们旨在探究联合尿液沉渣检查与肾细胞损伤(KIM-1)和停滞(TIMP-2、IGFBP7)生物标志物,是否能够改善对 SA-AKI 进展和死亡率的预测。该研究成果发表在《BMC Nephrology》上,为 SA-AKI 的临床诊疗提供了重要参考。

研究人员主要采用了以下关键技术方法:首先,选取 96 例 1 期或 2 期 SA-AKI 患者作为样本队列。其次,在 AKI 诊断时收集尿液样本,检测其中 TIMP-2、IGFBP7 和 KIM-1 的含量;同时,在第 1、3、7 天对新鲜尿液样本进行沉渣检查,计算 Chawla 评分(CS)和 Perazella 评分(PS)。最后,运用统计分析方法评估各指标及联合检测的预测性能。

研究结果如下:

  • 患者基线特征:研究共评估 1121 例 AKI 患者,排除部分不符合条件者后,最终纳入 96 例患者。患者平均年龄 62.0 岁,女性占 72.9% 。多数患者有糖尿病(58.3%)或高血压(61.5%)等合并症。除了发病时尿量在进展至 AKI 3 期的患者中显著更低外,其他基线参数在进展和未进展患者间无明显差异。
  • AKI 结局:46 例(47.9%)患者进展至 AKI 3 期,与未进展患者相比,进展患者死亡率、透析需求、入住 ICU 率、机械通气和血管活性药物使用需求更高,住院时间更长,出院及 3 个月后的血清肌酐更高,估算肾小球滤过率(eGFR)更低。
  • 尿液沉渣评分、肾细胞停滞和损伤生物标志物:进展至 AKI 3 期的患者,在 AKI 诊断时,尿 TIMP-2×IGFBP-7 和 KIM-1 水平显著更高。诊断时 PS 在进展和未进展患者间无显著差异,但 CS 有显著差异;第 3 天和第 7 天的 PS 和 CS 在两组间均有显著差异。在预测 AKI 进展方面,TIMP-2×IGFBP-7 和 KIM-1 的曲线下面积(AUC)分别为 0.837 和 0.657,PS(P2 和 P3)的 AUC 分别为 0.893 和 0.934,CS(C2 和 C3)的 AUC 分别为 0.920 和 0.947。联合第 3 天的尿液沉渣评分(P2 和 C2)与 TIMP-2×IGFBP-7、KIM-1 以及两者,可使 AUC 分别提升至 0.977、0.951 和 0.979。在预测死亡率方面,TIMP-2×IGFBP-7 和 KIM-1 的 AUC 分别为 0.679 和 0.626,PS(P2 和 P3)的 AUC 分别为 0.750 和 0.762,CS(C2 和 C3)的 AUC 分别为 0.779 和 0.770。联合 P2 和 C2 与各生物标志物,可使 AUC 分别提升至 0.807、0.796 和 0.803。综合所有参数(临床和实验室数据、尿液沉渣和生物标志物),预测 AKI 进展的 AUC 可达 0.985,预测死亡率的 AUC 可达 0.848。此外,3 个月后的 eGFR 与 C2、C3、P2 和 TIMP-2×IGFBP-7 呈显著负相关。

研究结论和讨论部分表明,联合尿液沉渣检查与肾细胞损伤和停滞生物标志物,能显著提升对 SA-AKI 患者 AKI 进展和死亡率的预测性能。相较于单独使用生物标志物,联合检测的预测准确性更高,其中第 3 天的尿液沉渣评分(P2 和 C2)在联合检测中效果最佳。综合临床和实验室数据、尿液沉渣和生物标志物进行评估,可获得最高的预测性能。这一研究成果为临床医生更准确地评估 SA-AKI 患者的病情、制定个性化治疗方案提供了有力依据,有助于改善患者的预后。不过,该研究也存在一些局限性,如样本量较小,尿液沉渣评估可能存在操作者间的差异,部分患者无法进行尿液沉渣检查,未进行肾活检可能遗漏其他 AKI 病因,生物标志物未在出院或 3 个月后检测,对全身炎症状态的评估不够动态,未常规评估心肌功能等。未来还需要更大规模的随机临床研究来进一步验证这些发现。
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