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急性髓系白血病（AML）治疗中，维奈克拉（VEN）标准疗程毒性大。研究人员开展 “7 天 VEN 与标准 VEN 联合低甲基化药物治疗新诊断 AML 对比” 的研究。结果显示二者缓解率、生存率相似，7 天方案毒性更低。该研究为 AML 治疗方案优化提供参考。
在血液疾病的治疗领域，急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）犹如一座难以攻克的险峻山峰，让众多医学研究者为之拼搏奋斗。AML 是一种髓系前体的异质性克隆性疾病，主要侵袭老年人，预后往往不佳。目前，对于那些不适合强化疗的 AML 患者，低甲基化药物（Hypomethylating Agent，HMA）联合维奈克拉（Venetoclax，VEN）的方案成为了标准治疗手段。然而，VEN 标准疗程是持续 28 天的周期治疗，在实际应用中却遇到了诸多难题。许多患者因无法耐受其毒性，不得不中断治疗、延迟疗程，甚至停止用药，这不仅影响了治疗效果，还增加了患者的痛苦和医疗负担。而且，VEN 最佳疗程一直未得到明确，就像在黑暗中摸索，缺少一盏照亮前行道路的明灯。因此，探索更优化的 VEN 疗程，成为了 AML 治疗领域亟待解决的关键问题。
在这样的背景下，来自法国古斯塔夫?鲁西癌症中心（Gustave Roussy）、美国 MD 安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）等多个研究机构的研究人员携手合作，开展了一项具有重要意义的研究。他们将目光聚焦于缩短 VEN 疗程是否能在保证疗效的同时，降低毒性这一关键问题上。研究结果令人眼前一亮，7 天 VEN 方案与标准 VEN 方案相比，在新诊断 AML 患者中的复合完全缓解率（Composite Complete Remission，CRc）和总生存期（Overall Survival，OS）相似，且 7 天方案在减少血小板输注率和早期死亡率方面表现更优。这一成果发表在《Blood Cancer Journal》上，为 AML 的治疗开辟了新的思路。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选取上，纳入了法国 7 个中心 82 例接受 “7 + 7” 方案（阿扎胞苷（Azacitidine，AZA）7 天联合 VEN 7 天）治疗的新诊断 AML 患者，以及 MD 安德森癌症中心 166 例接受标准 HMA + VEN 方案治疗的患者。通过对这些患者的回顾性分析，研究人员收集了大量数据。同时，运用下一代测序（Next-Generation Sequencing，NGS）技术检测患者的基因突变情况，以此来评估疾病特征和突变状态。
下面来详细看看研究结果：
- 队列特征：“7 + 7” 队列患者多有严重合并症，常因预计标准 VEN 方案毒性大、合并症多等原因缩短 VEN 疗程；“std-HMA/VEN” 队列多在临床试验背景下接受治疗。两组患者除合并症外，年龄、体能状态等特征大多平衡，但在疾病相关特征上存在差异，如 “7 + 7” 队列中继发 AML、FLT3ITD突变较多，“std-HMA/VEN” 队列中复杂核型、N/KRAS 突变较多。
- 治疗方式：“7 + 7” 队列部分患者治疗前使用羟基脲，VEN 剂量因药物相互作用调整，部分患者治疗中使用 G-CSF；“std-HMA/VEN” 队列中常见的 HMA 方案和 VEN 疗程各有特点。
- 疗效和结局：“7 + 7” 方案的 CRc 率与标准方案无显著差异，达到最佳缓解所需的周期数更多，但 OS 和无事件生存期（Event-Free Survival，EFS）与标准方案相似。亚组分析显示，不同基因突变状态下两组的 CRc 率无差异。不过，高 mPRS 预测获益患者中，“7 + 7” 方案的 OS 在 12 个月后有所下降，但在排除异基因干细胞移植（Allogeneic Stem-Cell Transplantation，SCT）因素后差异不再显著。
- 血液学毒性和早期死亡率：“7 + 7” 方案在第 1 周期的血小板输注需求显著降低，8 周死亡率也更低，不过早期血液学毒性在两组中均较明显。
综合研究结果和讨论部分，该研究具有重要意义。尽管研究存在一定局限性，如回顾性研究的固有缺陷、队列间差异等，但 7 天 VEN 方案展现出了与标准方案相似的疗效和更好的安全性。这为老年、体弱的 AML 患者提供了更具可行性的治疗选择，有望提高患者的生活质量和治疗依从性。同时，该研究结果对骨髓增生异常综合征的治疗以及未来 AML 一线三联联合治疗方案的探索也具有重要的参考价值。未来，还需进一步开展前瞻性研究，以更明确地确定 VEN 的最佳疗程，为 AML 患者带来更多希望。
