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在澳大利亚，孟德尔遗传病治疗负担和成本大，现有筛查策略有局限。研究人员开展 “基于人群的扩大生殖携带者筛查（RCS）对遗传病的成本效益” 研究。结果显示，50% 筛查率时，569 种疾病的 RCS 比其他策略更具成本效益。该研究有助于资源合理分配。
在遗传医学的大舞台上，孟德尔遗传病虽单个发病罕见，但总体负担和治疗成本却不容小觑。过往研究显示，300 种遗传疾病给澳大利亚社会带来的终生成本高达 21 亿澳元。在澳大利亚，自 20 世纪 70 年代起，遗传携带者筛查主要针对有特定遗传病家族史或特定高危族裔人群 ，这种筛查方式在一定程度上有效降低了隐性疾病负担，比如针对澳大利亚犹太社区的泰 - 萨克斯病（Tay-Sachs disease，TSD）筛查成效显著，开展针对性孕前基因筛查项目后，1995 - 2011 年期间未出现 TSD 病例，脆性 X 综合征（fragile X syndrome，FXS）筛查也使发病率降低了 26%。
然而，随着种族、族裔和婚配模式变得愈发复杂，单纯依据种族或族裔分类来评估遗传风险并选择筛查项目变得困难重重，这导致非目标群体患病风险增加。一项对 23453 人的临床数据回顾性研究发现，近四分之一的妊娠至少患有一种现行筛查指南未覆盖的疾病。与此同时，随着测序成本下降，越来越多商业公司提供生殖携带者筛查（reproductive carrier screening，RCS）服务，筛查基因数量差异大，从 3 个到 2054 个不等。在这种情况下，从支付方角度考量，扩大筛查项目是否具有成本效益成为关键问题。在澳大利亚，多数超出常见疾病的筛查项目需患者自付高额费用，这无疑阻碍了筛查的普及。为了解决这些问题，来自麦考瑞大学（Macquarie University）、悉尼大学（University of Sydney）等机构的研究人员开展了一项关于基于人群的扩大 RCS 对遗传病成本效益的研究 ，研究成果发表在《European Journal of Human Genetics》上。
为开展这项研究，研究人员采用了多种关键技术方法。他们以 2021 年澳大利亚人口普查数据的 1% 作为基础人群，借助澳大利亚统计局（ABS）2022 年生命表获取年龄特异性死亡率数据并转化为概率。利用微模拟模型 PreConMOD，模拟从准父母决定是否接受 569 种疾病筛查面板的 RCS，到高危夫妇后续干预的全过程。模型中的疾病列表基于广泛使用的商业筛查面板确定，涵盖 569 种常染色体隐性和 X 连锁疾病 。模型输入数据来源于已发表研究、报告、专家判断以及网络资源等。此外，通过单因素敏感性分析和蒙特卡罗模拟的概率敏感性分析，评估模型参数不确定性对结果的影响。
研究结果如下：
- 基础案例结果：
- 无人群筛查情况：若不进行人群生殖携带者筛查，预计一个出生队列中约 7623 名澳大利亚儿童会患常染色体隐性遗传病，2021 年单个出生队列中这些疾病的终生治疗成本预估为 18.7 亿澳元。
- 569 种疾病筛查面板与 3 基因筛查面板对比：569 种疾病的人群筛查及后续干预成本比 3 基因筛查面板多 1.208 亿澳元。但 569 种疾病筛查可使终生质量调整生命年（Quality Adjusted Life Year，QALY）增加 78974（95% 置信区间为 68649 - 91242），高于 3 基因筛查面板的 69536（95% 置信区间为 61049 - 78799）；且能避免 2067（95% 置信区间为 1808 - 2376）例患病婴儿出生，远多于 3 基因筛查面板的 84 例（95% 置信区间为 60 - 116）。
- 569 种疾病 RCS 与 300 种疾病筛查面板对比：569 种疾病筛查面板相比 300 种疾病筛查面板，可获得更高的终生 QALY 增益，且成本更低。569 种疾病筛查能比 300 种疾病筛查多避免 636 例患病婴儿出生，终生医疗服务成本比 300 种疾病筛查面板低 17 亿澳元（95% 置信区间为 15.1 - 19.2 亿澳元 ）。
- 2021 - 2061 年隐性遗传病预计出生情况：若采用当前的 3 基因筛查面板，预计每年会多出生 7294 名遗传病患儿，到 2040 年患隐性遗传病儿童数量预计增至 143083 人，2061 年将达 350715 人。若仅进行 3 基因筛查，遗传病患儿的平均终生成本负担每年预计增长 20%，到 2061 年直接成本将高达 748 亿澳元。而 569 种疾病的扩大 RCS 预计比其他筛查策略多避免 2170 例患病婴儿出生。同时，研究发现个体承担的间接成本约占隐性疾病总成本的三分之一（35%）。从单个出生队列综合考虑医疗和间接成本来看，569 种疾病的扩大 RCS 相比 3 基因筛查面板可节省 2.277 亿澳元，与 300 种疾病筛查面板相比也有成本节省效果。
- 敏感性分析结果：单因素敏感性分析表明，与无人群筛查相比，当筛查率为 25% 时，预计到 2061 年因避免患病婴儿出生节省的医疗总成本为 153 亿澳元；筛查率升至 75% 时，节省成本增至 423 亿澳元。若将每对夫妇的扩大筛查价格提高 75%，在澳大利亚每获得一个 QALY 愿意支付 50000 澳元的阈值下，扩大 RCS 将不再具有成本效益。
研究结论和讨论部分指出，该研究利用微模拟模型评估了 569 种疾病的基于人群的扩大 RCS 的成本效益，并预测了到 2061 年的潜在成本和结果。在 50% 的筛查率下，569 种疾病的扩大 RCS 与无人群筛查、3 基因筛查面板和 300 种疾病筛查面板这三种策略相比具有成本效益，可获得更高的 QALY，避免更多患病婴儿出生。该研究拓展了现有对基于人群的扩大 RCS 成本效益的认知，克服了以往经济模型的局限性，采用 QALY 作为评估指标，为资源分配决策提供了有力支持。然而，研究也存在一定局限性，如部分罕见病长期成本数据有限，模型假设了筛查疾病的完美敏感性和特异性等。未来研究可进一步考虑新一代测序等遗传技术的影响，以及 RCS 对家庭成员的潜在连锁效应，还有患者获取遗传咨询和心理支持的情况等，以便在决策过程中更全面地考量这些因素。总之，这项研究为澳大利亚遗传病筛查政策制定和资源合理配置提供了重要参考依据，对推动遗传医学领域的发展具有重要意义。
