揭秘皮层下母源复合物：调控小鼠卵母细胞向胚胎转变的关键机制

为探究细胞质调节因子如何控制哺乳动物卵母细胞和早期胚胎中的核事件，研究人员开展了关于皮层下母源复合物（SCMC）的研究。发现 SPIN1 是 SCMC 新成员，SCMC 成分 FILIA 调控 SPIN1，其异常入核影响胚胎发育。该研究揭示了卵母细胞向胚胎转变的复杂调控机制。

　　在哺乳动物卵母细胞和早期胚胎中，细胞质调节因子如何控制核事件在很大程度上仍是个谜。此前研究人员发现了皮层下母源复合物（SCMC），它特异性存在于哺乳动物卵母细胞和早期胚胎的细胞质中，还参与核事件，但细胞质中的 SCMC 如何在核过程中发挥作用尚不明确。在这项研究中，研究人员揭示了组蛋白甲基化阅读器 SPIN1 是 SCMC 的新成员。SCMC 成分 FILIA 通过直接相互作用紧密调节 SPIN1 的表达和细胞质定位。当 SCMC 基因发生基因突变导致 FILIA 表达降低时，SPIN1 的表达会大幅下降，但剩余的 SPIN1 会转移到细胞核中。SPIN1 异常出现在细胞核中会损害 H3K⁴me³重编程、合子基因组激活以及胚胎的正常发育。抑制 SPIN1 与 H3K⁴me³之间的相互作用，能部分挽救 FILIA 基因敲除胚胎的异常表型。从机制上讲，SPIN1 通过与 KDM5B 竞争结合 H3K⁴me³，部分扰乱了去甲基化过程。总的来说，这项研究凸显了哺乳动物 SCMC 和卵母细胞向胚胎转变过程的复杂性，揭示了一种复杂的调控机制，有助于这一过程的顺利进行。