HLA-G：慢性病毒性肝炎或脂肪性肝病驱动的肝细胞癌预后新指标

肝细胞癌（HCC）诊疗面临挑战，为探究 HLA-G 在相关 HCC 中的作用，研究人员分析 116 例 HCC 患者和 140 例健康对照。结果显示，HCC 患者可溶性 HLA-G（sHLA-G）水平更高，特定遗传变异与不良预后相关。这为 HCC 预后评估提供新方向。

　　在全球范围内，癌症一直是严重威胁人类健康的重大疾病，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）更是其中的佼佼者。它不仅是全球第六大常见癌症 ，还是癌症相关死亡的第三大主因。目前，HCC 的主要致病因素是病毒感染（如乙肝病毒 HBV、丙肝病毒 HCV）和脂肪性肝病（Steatotic Liver Disease，SLD）。尽管医学在不断进步，可 HCC 的早期检测和精准预后依旧困难重重。就好比在黑暗中摸索，医生们急需更有效的 “照明工具” 来帮助诊断和预测病情。
在这样的困境下，研究人员把目光投向了人类白细胞抗原 G（Human Leukocyte Antigen G，HLA-G）。HLA-G 这个神秘的分子，在多种疾病和感染中都表现异常，它在 HCC 中究竟扮演着怎样的角色呢？来自意大利卡利亚里大学等多个机构的研究人员决心揭开这个谜团，他们开展了一项针对 HLA-G 在病毒相关和 SLD 驱动的 HCC 中作用的研究。
研究人员招募了 116 例 HCC 患者和 140 例健康对照者。这些患者的 HCC 发病原因主要为病毒感染（HBV 和 / 或 HCV）或 SLD（酒精性肝病 ALD 或代谢功能障碍相关脂肪性肝病 MASLD）。通过一系列实验和分析，研究人员发现了重要线索。
首先是分析 HLA-G 位点。研究人员对 HLA-G 的扩展单倍型（HLA-G alleles linked with 3^’ UTR haplotypes）进行比较，发现患者和健康对照者之间扩展单倍型的频率并没有显著差异。不过，在不同病因的 HCC 患者亚组中，还是有一些有趣的发现。比如，HLA-G01:01:01:08/UTR-1 扩展单倍型在 SLD 驱动的 HCC 患者亚组中更为常见。同时，研究人员还检测了 HLA-G 3^’UTR 单倍型频率以及 HLA-G 14 bp Ins/Del 多态性的基因型和等位基因频率分布，结果显示这些在患者和对照者之间也没有显著差异。
接着是可溶性 HLA-G 检测。研究人员对 HCC 患者诊断时和健康对照者入组时的血浆进行检测，惊喜地发现 HCC 患者的 sHLA-G 水平显著高于健康对照者。而且，无论是病毒感染相关的 HCC 患者亚组，还是 SLD 驱动的 HCC 患者亚组，sHLA-G 水平都比健康对照组高。虽然 SLD 患者的 sHLA-G 水平高于 HBV/HCV 患者，但这一差异并未达到统计学意义。
然后是 HCC 患者总生存期分析。研究人员根据 HLA-G 遗传特征和 sHLA-G 水平对 HCC 患者的总生存期（Overall Survival，OS）进行评估。结果显示，携带 HLA-G01:01:01/UTR-1 扩展单倍型纯合子的患者总生存期明显短于其他组。同时，sHLA-G 水平高的患者总生存期也显著短于中低水平的患者。这一趋势在病毒感染相关和 SLD 驱动的 HCC 患者亚组中同样存在。
研究人员在开展研究时，运用了多种关键技术方法。在样本选择上，从意大利撒丁岛招募了 116 例 HCC 患者和 140 例健康对照者。在基因分析方面，运用 Next Generation Sequencing（NGS）技术对 HLA-G 基因包括 3^’UTR 区域进行分析。对于 sHLA-G 水平的检测，则采用了 ELISA 检测试剂盒进行定量分析。
综合研究结果，该研究表明 sHLA-G 水平在 HCC 患者中显著升高，且与患者的不良预后相关。这一发现为 HCC 的预后评估提供了新的潜在生物标志物。同时，研究还发现 HLA-G*01:01:01/UTR-1 扩展单倍型是预测 HCC 患者总生存期更可靠的遗传标记。这一研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 HCC 的研究和治疗开辟了新的方向，有望帮助医生更准确地评估患者预后，制定更有效的治疗方案。