工程化IL-10与雷帕霉素胶原靶向递送系统显著提升肺肾纤维化治疗效果

本研究针对纤维化疾病治疗困境，通过工程化改造胶原靶向递送系统（VWF-A3/CBP-micelles），将抗炎因子IL-10和疏水性药物雷帕霉素（rapamycin）精准递送至纤维化组织。结果显示，A3-IL-10和雷帕霉素-CBP-micelles在小鼠肺/肾纤维化模型中显著降低胶原沉积，疗效优于游离药物。该研究为纤维化靶向治疗提供了创新策略，具有重要转化潜力。

　　纤维化疾病是导致45%美国人死亡的“隐形杀手”，其中肺和肾纤维化因缺乏有效治疗手段尤为棘手。现有药物仅能延缓病程，器官移植则受限于供体短缺。面对这一困境，芝加哥大学的研究团队独辟蹊径，利用纤维化组织中血管渗漏和胶原异常沉积的特性，设计出两种“智能导弹”式递送系统：一种是将胶原结合蛋白VWF-A3与抗炎因子IL-10融合（A3-IL-10），另一种是用装饰素衍生肽（CBP）修饰的纳米胶束包裹疏水药物雷帕霉素。这项发表于《Scientific Reports》的研究，为逆转纤维化提供了突破性方案。

研究采用三项核心技术：1）蛋白质工程构建VWF-A3-IL-10融合蛋白，通过表面等离子共振（SPR）验证其与胶原I/III的结合能力；2）合成PEG₁₁₄-Phe₂₀嵌段共聚物胶束，动态光散射（DLS）和冷冻电镜（cryo-EM）表征其载药性能；3）建立小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）和博来霉素诱导的肺纤维化模型，通过免疫组化、羟脯氨酸 assay 和Ashcroft评分评估疗效。

研究结果部分：
VWF-A3和CBP-micelles靶向纤维化器官
荧光标记实验显示，VWF-A3在纤维化肾/肺的富集量比健康组织高20%，CBP-micelles则通过胶原结合与被动渗透双重机制靶向病灶，显著优于非靶向对照组。

胶原靶向IL-10显著抑制纤维化
在UUO模型中，A3-IL-10使胶原I阳性区域减少50%，血清白蛋白融合版本（A3-SA-IL-10）效果更优；肺纤维化模型中，A3-IL-10组羟脯氨酸含量降低40%，Ashcroft评分接近正常水平。

雷帕霉素-CBP-micelles展现协同疗效
负载雷帕霉素的CBP-micelles使肾纤维化区域缩小60%，并逆转纤维化相关的ALT/AST异常；在肺模型中，该组胶原含量比游离药物组低35%，且显著改善肌酸激酶水平。

结论指出，该研究首次实现胶原靶向递送系统对IL-10和雷帕霉素的协同增效：VWF-A3通过延长IL-10在病灶的滞留增强抗炎作用，而CBP-micelles则解决了雷帕霉素的水溶性问题。这种“双管齐下”策略不仅为纤维化治疗提供新范式，其模块化设计还可拓展至其他ECM相关疾病。正如通讯作者Jeffrey A. Hubbell强调，该技术已通过HeioThera公司实现转化，有望成为下一代抗纤维化疗法的核心平台。