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肾母细胞瘤（WT）异质性强、临床结局差异大，寻找新治疗靶点迫在眉睫。研究人员针对 WT 展开研究，发现蛋白调节因子 PRC1 是独立的不良预后因素，可促进肿瘤进展。这为 WT 的治疗和预后判断提供了新方向1224。
肾母细胞瘤（Wilms tumor，WT）是儿童中较为常见的肾脏恶性肿瘤。虽然当前的多种治疗手段在一定程度上改善了大部分患者的预后，但仍有部分患者面临着死亡风险，或是出现肾衰竭、肺功能障碍、心脏毒性、不孕不育以及继发性恶性肿瘤等长期治疗相关并发症。这使得寻找新的治疗靶点，实现个性化治疗，成为 WT 治疗领域亟待解决的关键问题。
上皮 - 间质转化（Epithelial-mesenchymal transition，EMT）在肿瘤的发生发展中起着重要作用。它是一个细胞生物学过程，能让上皮细胞获得间质细胞的特性，增强细胞的迁移和侵袭能力。在 WT 的发展过程中，EMT 同样扮演着复杂的角色，它既可能促进肿瘤细胞的侵袭和转移，又可能参与未分化的肾胚芽向分化的上皮或间质细胞的转化，降低肿瘤的恶性程度。然而，目前 EMT 在 WT 中的具体机制尚不明确，这也为相关研究留下了广阔的探索空间。
山东大学齐鲁医院的研究人员针对这些问题展开了研究。他们旨在寻找影响 WT 预后的关键 EMT 相关基因，并阐明其潜在的功能和机制。研究最终发现，Protein Regulator of Cytokinesis 1（PRC1）是 WT 中一个重要的预后因子，其过表达与不良生存结局相关，并且 PRC1 可通过多种途径促进肿瘤进展。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 WT 的治疗和预后判断提供了新的方向和理论依据。
研究人员在本次研究中运用了多种关键技术方法。首先，从 TARGET 数据库获取 126 例 WT 和 6 例正常肾脏样本的 RNA 测序转录组数据及临床信息，从 GEO 数据库获取单细胞 RNA 测序数据，为后续分析提供数据基础。然后，运用生物信息学分析方法，筛选差异表达基因、进行功能富集分析等。最后，通过体外细胞实验，对 PRC1 在 WT 中的作用进行验证。
下面详细介绍研究结果：
- WT 患者预后相关差异表达基因的鉴定：研究人员通过差异表达分析的生物信息学方法，找出了 WT 与正常组织之间的 1125 个差异表达基因（Differentially Expressed Genes，DEGs）。经过一系列筛选，确定 PRC1 和 FBN2 与 WT 预后显著相关，其中 PRC1 因潜在的致病性被选为进一步研究的重点345。
- PRC1 是 WT 的独立不良预后因素：PRC1 在 WT 组织中显著上调，这一结果通过多种数据集得到了验证。生存分析显示，PRC1 高表达与较低的生存概率相关，且它是 WT 的独立预后指标。此外，研究还发现 PRC1 与多个 WT 驱动基因存在相关性678。
- PRC1 在 WT 中的作用及下游机制：功能富集分析表明，PRC1 可能通过影响细胞分裂、染色质重塑和核糖体功能，促进 WT 的快速生长和增殖。基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）发现，PRC1 高表达组中多个与肿瘤发生相关的信号通路显著富集。对敲低 PRC1 的细胞进行测序分析，进一步验证了上述结果91011。
- 免疫特征分析：通过分析，发现 PRC1 高表达与较低的免疫和基质评分相关，且激活的自然杀伤细胞（Natural Killer cell，NK 细胞）显著减少。这表明 PRC1 可能抑制免疫反应，使肿瘤细胞逃避免疫监视121321。
- 单细胞 RNA 测序分析：对单细胞 RNA 测序数据的分析显示，PRC1 在间变性肾母细胞瘤（Anaplastic Wilms tumor，AWT）癌细胞中的表达高于预后良好的肾母细胞瘤（Favorable Wilms tumor，FWT）。功能富集结果表明，PRC1 高表达与多个促进肿瘤生长和转移的信号通路相关。此外，研究还发现了不同组间细胞间通讯的差异141516。
- WT 中 PRC1 表达上调的机制：基因组分析发现，PRC1 的拷贝数变异（Copy Number Variations，CNVs），尤其是基因扩增，可能是其表达上调的重要原因。同时，多个微小 RNA（MicroRNAs，miRNAs）在 WT 中表达下调，其中 miR-143-3p 可靶向 PRC1，抑制其表达171819。
- 体外细胞验证实验：在 WT 代表细胞系 WIT-49 中进行实验，结果显示敲低 PRC1 会显著损害细胞的迁移、侵袭和增殖能力，影响 EMT 过程，降低细胞的糖酵解代谢水平202223。
综合上述研究，PRC1 高表达是 WT 预后不良的独立风险因素。它通过影响细胞分裂、染色质动态变化和多个致癌信号通路，促进肿瘤的进展。虽然该研究为 WT 的治疗提供了新的潜在靶点，但仍存在一些局限性。例如，PRC1 影响免疫细胞（尤其是 NK 细胞）行为的具体机制尚不明确，还需要更多的体外和体内实验来进一步探索 PRC1 影响的具体信号通路。未来的研究可以聚焦于明确靶向 PRC1 的治疗潜力，特别是与免疫治疗相结合的方案，有望为 WT 患儿带来更好的治疗效果，改善他们的预后。
