探秘血友病 B 新疗法：Fidanacogene Elaparvovec 长期疗效与安全性大揭秘

血友病 B 治疗难题待解，研究人员开展了 fidanacogene elaparvovec（一种重组腺相关病毒载体）治疗血友病 B 的研究。结果显示，3 - 6 年内该疗法不良反应少，5×1011 vg/kg 剂量长期有效。为血友病 B 治疗提供了新方向。

　　背景：fidanacogene elaparvovec（一种用于治疗血友病 B 的重组腺相关病毒（AAV）载体）在 1 - 2a 期研究中，可使高活性因子 IX 变体（FIX - R338L，即 FIX - Padua）持续表达，但该疗法的长期安全性和有效性尚不明确。
方法：在一项为期 12 个月的研究中，15 名严重或中重度血友病 B 患者（因子 IX 凝血活性≤正常水平的 2%）接受了 5×10¹¹载体基因组（vg）/ 千克体重剂量的 fidanacogene elaparvovec 治疗；之后，参与者可加入一项为期 5 年的随访研究。安全性终点包括不良事件和实验室检测指标的变化。有效性终点包括治疗出血事件的年化发生率（年化出血率）和因子 IX 活性。
结果：共有 14 名参与者同意并完成了至少 3 年的随访（中位时间 5.5 年，范围 3 - 6 年）；数据截止时，8 名参与者仍在继续参与。第 1 年后，没有参与者报告与治疗相关的不良事件。在整个随访过程中，4 名参与者出现了 9 起严重不良事件，但均非血栓性事件或与治疗相关。未检测到因子 IX 抑制剂。在整个随访过程中，平均因子 IX 活性处于轻度血友病范围；平均年化出血率低于 1，10 名参与者未出现治疗性出血发作。从第 1 年起进行的肝脏超声监测未发现癌症迹象，但 4 名体重增加且转氨酶水平升高（丙氨酸转氨酶最高水平为 77 U/L）的参与者出现了脂肪变性。一名有丙型肝炎、乙型肝炎、人类免疫缺陷病毒感染病史且体重指数较高的参与者，潜在的晚期肝纤维化有所进展。8 名参与者共进行了 13 次外科手术，其中 10 次手术使用了外源性因子 IX，未发生相关的意外出血并发症。
结论：在 3 - 6 年的时间里，fidanacogene elaparvovec 治疗的不良反应极少或程度轻微。5×10¹¹ vg / 千克这一剂量是 AAV 用于任何适应症的最低静脉注射剂量之一，其长期疗效得以维持。（由辉瑞公司资助；临床试验注册号：NCT03307980 ）