靶向结核分枝杆菌转酮醇酶（mbTK）二磷酸结合位点及相邻疏水亚位点的抑制剂研究

为解决抗结核治疗靶点问题，研究人员开展了针对结核分枝杆菌转酮醇酶（mbTK）的研究。发现一类新的呋喃磺酸酯抑制剂，能结合 mbTK 的硫胺素二磷酸辅因子亚位点和相邻疏水亚位点，最有效化合物 STK106769 抑制 mbTK 的 IC50为 7 μM 且抑制结核分枝杆菌生长，对研发抗结核药物意义重大。

　　结核分枝杆菌转酮醇酶（mbTK）参与对细菌生存至关重要的戊糖磷酸途径，是抗结核治疗极具吸引力的靶点。研究发现了一类新的靶向 mbTK 活性位点的呋喃磺酸酯抑制剂，它们能够同时结合硫胺素二磷酸（thiamine diphosphate ）辅因子亚位点和相邻的疏水亚位点（Ile211-Leu402-Phe464），从而抑制酶活性。通过计算机筛选鉴定出的最有效化合物 STK106769，抑制 mbTK 的 IC₅₀为 7 μM，还能抑制结核分枝杆菌 H37Rv 菌株的生长。mbTK 的疏水亚位点（Ile211-Leu402-Phe464）在人类同源转酮醇酶（TK）中被极性更强的残基取代，这是决定 TK 抑制剂结合选择性的重要因素。