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为探究液体活检（LB）在转移性结直肠癌治疗中的作用，研究人员开展了 FIRE - 4 - (AIOKRK - 0114) 研究。结果显示，LB 能检测出组织分析为野生型患者的 RAS 和 BRAFV600E突变，或比组织活检更有效，为结直肠癌治疗提供新方向。
在肿瘤治疗的医学领域，结直肠癌和乳腺癌一直是困扰着无数患者和医疗人员的难题。结直肠癌作为常见的消化道恶性肿瘤，其转移性肿瘤的治疗方案选择至关重要，而这很大程度上依赖于对肿瘤基因特性的精准把握。传统的组织活检虽然是目前获取肿瘤基因信息的重要手段，但存在一定局限性，比如有创性、无法及时反映肿瘤动态变化等。乳腺癌中，早期三阴性乳腺癌的治疗也面临挑战，术后辅助治疗方案的优化一直是研究的热点。在这样的背景下，研究人员积极探索新的检测方法和治疗策略，旨在提高肿瘤患者的生存率和生活质量 。
为了解决上述问题，研究人员开展了两项重要研究。其中一项是关于转移性结直肠癌的 FIRE - 4 - (AIOKRK - 0114) 研究，另一项是针对早期三阴性乳腺癌的 ALEXANDRA/IMpassion030 研究。
在结直肠癌的研究中，540 名患者参与了 FIRE - 4 - (AIOKRK - 0114) 研究。该研究分为标准组和实验组，标准组接受为期两周的 FOLFIRI 联合西妥昔单抗治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性；实验组在 8 - 12 个周期的 FOLFIRI / 西妥昔单抗治疗后，降低治疗强度，改为氟尿嘧啶、叶酸联合贝伐单抗（或卡培他滨联合贝伐单抗）治疗。研究发现，尽管所有肿瘤最初都被归类为 RAS 野生型，但液体活检（LB）在 13% 的患者中检测到了 RAS 突变，7% 的患者检测到 BRAFV600E突变。携带 RAS 突变的患者从治疗方案的改变中获得了数值上（虽不显著）的益处，且液体活检检测 RAS 和 BRAF 突变的能力表明，其有可能比组织活检更有效。
在早期三阴性乳腺癌的研究中，ALEXANDRA/IMpassion030 研究计划招募 2300 名患者，患者分别接受为期 20 周的标准化疗（紫杉醇、多柔比星或表柔比星、环磷酰胺），或在标准化疗基础上联合 Atezolizumab（长达 1 年），主要终点是无浸润性疾病生存期（DFS） 。然而，在招募了 2199 名女性（中位年龄 53 岁），仅发生 266 例（而非计划的 310 例）浸润性事件后，研究监测委员会停止了患者招募。分析数据发现，Atezolizumab 的使用没有带来显著的 DFS 差异，且与更多 3 级或 4 级治疗相关不良事件有关（54.3% 对比 44.0%），虽然致命并发症的发生率相似（0.8% 对比 0.6%） 。
这些研究成果发表在《InFo H?matologie + Onkologie》上，对于肿瘤治疗领域意义重大。在结直肠癌方面，液体活检为肿瘤基因检测提供了新的、可能更有效的途径，有助于医生更精准地制定治疗方案；在乳腺癌方面，明确了 Atezolizumab 在早期三阴性乳腺癌辅助治疗中的局限性，避免了不必要的治疗和副作用，为后续治疗方案的改进提供了参考。
研究人员开展研究时用到的主要关键技术方法包括：在结直肠癌研究中，对患者进行液体活检和组织活检，检测其中的基因变异情况；在乳腺癌研究中，通过对大量患者进行分组治疗，观察并记录患者的疾病进展情况和不良事件发生情况。
研究结果具体如下：
- 结直肠癌研究：通过对 540 名患者的分组治疗和液体活检检测，发现部分最初被认为是 RAS 野生型的患者，经液体活检可检测到 RAS 突变（13%）和 BRAFV600E突变（7%） 。且携带 RAS 突变的患者从治疗方案改变中获得一定益处，同时液体活检检测突变的能力表明其可能比组织活检更有效。
- 乳腺癌研究：通过对 2199 名早期三阴性乳腺癌患者的分组治疗和中期分析，发现使用 Atezolizumab 联合标准化疗，在中位随访 32 个月时，侵袭性事件发生率在联合治疗组为 12.8%（141 例），标准治疗组为 11.4%（125 例），Atezolizumab 并未显著改善无浸润性疾病生存期（DFS），且与更多 3 级或 4 级治疗相关不良事件有关 。
研究结论和讨论部分强调了这些发现的重要意义。在结直肠癌治疗中，液体活检有望成为一种更有效的基因检测手段，这将推动个性化治疗的发展，使医生能够根据患者的具体基因情况制定更精准的治疗方案，提高治疗效果。在早期三阴性乳腺癌治疗方面，研究结果明确了 Atezolizumab 辅助治疗的效果不佳，这为后续研究指明了方向，促使研究人员寻找更有效的治疗方法和药物组合，避免患者接受无效且有副作用的治疗，从而提高患者的生活质量和生存率。
