香叶醇经不同途径给药的毒性研究：明确安全剂量与肝毒性机制

为解决香叶醇（Geraniol）缺乏安全评估的问题，研究人员通过 24 h 和 14 d 毒性模型，经口服（p.o.）、腹腔注射（i.p.）和鼻内（i.n.）途径评估其急性毒性。发现香叶醇在一定剂量内安全，高剂量有肝毒性，可能与 CYP2E1 介导机制有关，对指导其合理应用意义重大。

　　香叶醇（Geraniol）是在药理学研究、香料以及化妆品行业广泛应用的一种物质，但它的安全性尚未明确。本研究旨在利用 24 小时和 14 天的毒性模型，通过口服（p.o.）、腹腔注射（i.p.）和鼻内（i.n.）途径评估香叶醇的急性毒性，并借助计算机模拟方法确定其毒理学阈值以及潜在的毒性机制。在 24 小时急性毒性研究中，以 2500mg/kg（p.o.）、5000mg/kg（p.o.）和 100mg/kg（i.n.）的剂量给予香叶醇，未导致实验动物死亡。然而，腹腔注射给药则出现剂量依赖性死亡，该途径的半数致死量（LD₅₀）为 950mg/kg。14 天的毒性研究表明，当剂量高达 400mg/kg（p.o.）、150mg/kg（i.p.）和 50mg/kg（i.n.）时，未出现死亡情况，这突出了在这些剂量阈值内香叶醇的安全性。行为学、血液学和生化分析显示，香叶醇具有显著的肝毒性作用，尤其是通过口服和腹腔注射途径给予较高剂量时，同时还伴有肝脏组织病理学改变。这些影响可能与潜在的细胞色素 P450 2E1（CYP2E1）介导的机制有关，这意味着代谢激活是香叶醇诱导肝毒性的一个因素。在两项研究中，其他重要器官，包括大脑、肺、心脏和肾脏均未受到影响。这项全面的研究确定了香叶醇通过不同给药途径的安全限度，并强调了其在高剂量下的肝毒性潜力。这些研究结果强调了优化剂量的必要性，以及进一步开展机制研究以评估 CYP2E1 参与的相关性的重要性。香叶醇在规定限度内具有良好的安全性，但高剂量下的肝毒性效应凸显了在治疗和商业应用中仔细监测的重要性。