镁耗竭评分（MDS）与糖尿病肾病患者全因及心血管死亡风险的关联：一项基于NHANES III的前瞻性队列研究

编辑推荐：糖尿病肾病（DKD）患者预后评估缺乏有效指标，重庆医科大学团队通过NHANES III大数据分析，首次揭示镁耗竭评分（MDS）与全因死亡（HR=1.932, 95%CI:1.339-2.787）和心血管死亡（HR=3.688, 95%CI:1.586-8.577）的显著关联，尤其对60岁以上人群预测价值突出。研究创新性提出MDS可作为DKD预后预警工具，其中酗酒是MDS四项评分要素中对死亡率影响最大的因素，为临床监测提供新思路。

　　

糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病最严重的微血管并发症，全球约25%的糖尿病患者受其困扰，不仅导致终末期肾病（ESKD）和心血管事件风险激增，更成为医疗资源的沉重负担。然而，当前临床缺乏便捷有效的预后预测指标——血清镁仅反映体内1%的镁储备，而镁耐受试验（MTT）虽为金标准却操作复杂。镁离子作为300多种酶促反应的关键辅因子，其缺乏会破坏血压调节、干扰胰岛素代谢，而肾脏作为镁稳态的核心器官（重吸收80%血清镁），在DKD患者中形成"肾功能下降→镁丢失加剧→疾病恶化"的恶性循环。这一背景下，重庆医科大学团队创新性地将镁耗竭评分（MDS）引入DKD预后评估领域。

研究团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES III 1988-2018）数据，纳入3,179例DKD患者（定义为糖尿病患者合并尿白蛋白/肌酐比≥30 mg/g或eGFR<60 mL/min/1.73 m²），通过计算MDS（包含eGFR、酗酒、质子泵抑制剂（PPI）和利尿剂使用4项指标）开展前瞻性队列分析。采用多变量Cox比例风险模型探究MDS与死亡率关联，并通过结构方程模型（SEM）分析代谢指标的中介效应。

关键技术方法包括：1）基于NHANES III的全国代表性样本队列；2）采用CKD-EPI公式计算eGFR；3）通过多变量Cox回归调整年龄、性别、种族等混杂因素；4）利用Kaplan-Meier曲线比较不同MDS组生存率；5）应用中介分析评估代谢指标（如甘油三酯-葡萄糖指数TyG）的调控作用。

生存分析显示，MDS≥3组全因死亡风险较MDS=0组升高93.2%（HR=1.932），心血管死亡风险飙升268.8%（HR=3.688），且60岁以上患者关联更强（P_交互<0.001）。Kaplan-Meier曲线揭示，低MDS组（0分）10年生存率显著高于中高MDS组（1分和≥2分），但有趣的是在随访100个月时中高MDS组生存曲线出现短暂交汇。通过Spearman相关分析发现，酗酒（r=0.129）和eGFR（r=0.15）对死亡率影响最显著——具体而言，MDS=1组中酗酒者平均生存时间仅95.68个月，远低于PPI使用者的119.15个月；MDS=2组中"eGFR<90+PPI"组合生存时间达181.14个月，而"酗酒+利尿剂"组合骤降至68个月。

中介分析揭示意外现象：虽然MDS升高通过改善动脉粥样硬化指数（AIP）和TyG指数产生18.1%-26.4%的抑制效应，但代谢改善不足以抵消MDS本身的死亡风险。敏感性分析排除基线心血管疾病患者和2年内死亡病例后，结果保持稳健。

该研究首次证实MDS是DKD患者死亡的独立预测因子，其价值体现在三方面：1）临床实用性：仅需常规临床指标即可计算，优于传统镁检测方法；2）风险分层：MDS≥2患者需加强心血管监测；3）干预靶点：酗酒作为MDS中最可控因素，应成为管理重点。局限性在于NHANES未记录利尿剂与PPI联用数据，且缺乏血清镁对比数据。未来研究可探索补镁治疗对高MDS患者的改善效果。论文发表于《Diabetology》，为DKD精准管理提供了新的生物标志物和干预思路。